칸데사르탄 실렉틸
칸데사르타눔 실렉세틸리
C33H34N6O6 611씨
[145040-37-5]
정의
(1RS)-1-[[(사이클로헥실옥시)카르보닐]옥시]에틸
2-에톡시-1-[[2'-(1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실레이트.
함량: 99.0~101.0%(무수 물질).
생산
N-니트로사민은 인체 발암 가능성이 있는 물질로 분류되므로 칸데사르탄 실렉세틸에 존재하는 것을 최대한 피하거나 제한해야 합니다. 이러한 이유로 인간용 칸데사르탄 실렉세틸 제조업체는 제조 공정 중 N-니트로사민 형성 및 오염 위험에 대한 평가를 수행해야 합니다. 이 평가를 통해 잠재적인 위험이 확인되면 오염을 최소화하도록 제조 공정을 수정하고 칸데사르탄 실렉세틸의 N-니트로사민 불순물을 검출하고 제어하기 위한 제어 전략을 구현해야 합니다. 일반 장 2.5.42. 활성 물질의 N-니트로사민은 제조업체를 지원하는 데 사용할 수 있습니다.
캐릭터
외관: 백색 또는 거의 백색의 분말.
용해도: 물에 거의 녹지 않으며 염화메틸렌에 잘 녹고 무수 에탄올에 약간 녹습니다.
다형성(5.9)을 보여줍니다.
식별
적외선 흡수 분광 광도법(2.2.24).
비교: candesartan cilexetil CRS.
얻은 스펙트럼에 차이가 있는 경우 검사할 물질과 기준 물질을 별도로 무수 에탄올 R에 용해하고 증발 건조시킨 후 잔류물을 사용하여 새로운 스펙트럼을 기록합니다.
테스트
관련 물질. 액체 크로마토그래피(2.2.29). 사용 직전에 용액을 준비하십시오.
용매 혼합물: 물 R, 아세토니트릴 R(40:60 V/V).
테스트 솔루션. 50.0mL의 용매 혼합물에 검사할 물질 20mg을 녹입니다.
참조 솔루션(a). 용매 혼합물을 사용하여 시험 용액 1.0mL를 100.0mL로 희석합니다. 용매 혼합물을 사용하여 이 용액 1.0mL를 10.0mL로 희석합니다.
참조 솔루션(b). 시스템 적합성 CRS(불순물 A, B, F 함유)를 위한 칸데사르탄 실렉세틸 5mg을 용매 혼합물에 용해하고 용매 혼합물과 함께 10mL로 희석합니다.
참조 솔루션(c). 피크 식별 CRS(불순물 G 및 H 함유)를 위해 칸데사르탄 실렉세틸 2.5mg을 용매 혼합물에 용해하고 용매 혼합물과 함께 5mL로 희석합니다.
열:
- 크기: l = 0.15m, Ø= 3.9mm;
- 고정상: 말단이 막힌 옥타데실실릴 실리카겔
크로마토그래피 R(4μm).
이동상:
- 이동상 A: 빙초산 R, 물
크로마토그래피 R, 아세토니트릴 R(1:43:57 V/V/V);
- 이동상 B: 빙초산 R, 물
크로마토그래피 R, 아세토니트릴 R(1:10:90 V/V/V);
시간(분) 이동상 A(% V/V) 이동상 B(% V/V)
0 - 3 100 0
3 - 33 100 → 0 0 → 100
33 - 40 0 100
유속: 0.8mL/분
검출: 254nm의 분광 광도계.
주입: 10μL.
불순물 식별: 시스템 적합성 CRS를 위해 candesartan cilexetil과 함께 제공된 크로마토그램과 기준 용액(b)으로 얻은 크로마토그램을 사용하여 불순물 A, B 및 F로 인한 피크를 식별합니다. 피크 식별 CRS를 위해 candesartan cilexetil과 함께 제공된 크로마토그램을 사용하고 불순물 G 및 H로 인한 피크를 식별하려면 기준 용액(c)으로 얻은 크로마토그램을 사용합니다.
candesartan cilexetil에 대한 상대적 보유율
(보유 시간 = 약 11분): 불순물 G = 약 0.2;
불순물 A = 약 0.4; 불순물 B = 약 0.5;
불순물 F = 약 2.0; 불순물 H = 약 3.5.
시스템 적합성: 참조 솔루션(b):
- 분해능: 불순물 A와 B로 인한 피크 간 최소 4.0
한도:
- 보정 계수: 함량 계산을 위해 다음 불순물의 피크 면적에 해당 보정 계수를 곱합니다. 불순물 A 및 G = 0.7;
불순물 H=1.6;
- 불순물 B: 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 3배 이하(0.3%)
- 불순물 F, G: 각 불순물에 대해 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 두 배 이하(0.2%)
- 불순물 A, H: 각 불순물에 대해 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 1.5배 이하(0.15%)
- 불특정 불순물: 각 불순물에 대해 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적(0.10%) 이하
- 총계: 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 6배 이하(0.6%)
- 무시 한계: 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 0.5배(0.05%)
물(2.5.32): 최대 0.3%, 60.0mg으로 결정됩니다.
황산화회(2.4.14): 최대 0.1%, 1.0g으로 결정됩니다.
분석
0.500g을 빙초산 R 60mL에 녹입니다. 즉시 0.1M 과염소산으로 적정하여 첫 번째 변곡점에서 전위차법(2.2.20)으로 종말점을 결정합니다.
0.1M 과염소산 1mL는 C33H34N6O6 61.1mg에 해당합니다.
불순물
특정 불순물: A, B, F, G, H.
기타 검출 가능한 불순물(다음 물질은 충분한 수준으로 존재하는 경우 각조의 테스트 중 하나 이상으로 검출됩니다. 이는 기타/불특정 불순물에 대한 일반 허용 기준 및/또는 일반 모노그래프 의약용 물질(2034)에 의해 제한됩니다. 따라서 규정 준수 입증을 위해 이러한 불순물을 확인할 필요는 없습니다. 5.10. 의약용 물질의 불순물 관리 참조): C, D, E, I.
A. 에틸 2-에톡시-1-[[2'-(1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실레이트,
B. (1RS)-1-[[(시클로헥실옥시)카르보닐]옥시]에틸 2-옥소-3-[[2'-(1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-4-카르복실레이트,
C. (1RS)-1-[[(시클로헥실옥시)카르보닐]옥시]에틸 3-[[2′-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-4-카르복실레이트,
D. (1RS)-1-[[(시클로헥실옥시)카르보닐]옥시]에틸 3-[[2'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-2-옥소-2,3-디히드로-1H-벤즈이미다졸-4-카르복실레이트,
E. (1RS)-1-[[(시클로헥실옥시)카르보닐]옥시]에틸 2-에톡시-1-[[2'-(1-에틸-1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실레이트,
F. (1RS)-1-[[(시클로헥실옥시)카르보닐]옥시]에틸 2-에톡시-1-[[2'-(2-에틸-2H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실레이트,
G. 2-에톡시-1-[[2'-(1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실산 (칸데사르탄),
H. (1RS)-1-[[(시클로헥실옥시)카르보닐]옥시]에틸 2-에톡시-1-[[2'-[1-(트리페닐메틸)-1H-테트라졸-5-일]비페닐-4-일]메틸]-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실레이트
(N-트리틸칸데사르탄),
I. 메틸 2-에톡시-1-[[2'-(1H-테트라졸-5-일)비페닐-4-일]메틸]-1H-벤즈이미다졸-7-카르복실레이트.