C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로-6-(프로필아미노)벤조티아졸 이염산염 일수화물 [191217-81-9].
정의
프라미펙솔 이염산염은 무수물 기준으로 계산된 C10H19Cl2N3S의 NLT 98.0% 및 NMT 102.0%를 함유하고 있습니다.
식별
• A. 적외선 흡수<197A>또는<197M>
파수 범위:<197A>, 3800cm-1~650cm-1;<197M>, 4000cm-1~600cm-1
• B. 시료 용액의 주요 피크 유지 시간은 거울상 이성질체 순도 시험에서 시스템 적합성 용액의 pramipexole(S-enantiomer)의 유지 시간과 일치합니다.
• 다. 확인시험-일반, 염화물<191>
샘플: 물에 용해된 프라미펙솔 디히드로클로라이드 1 mg/mL
허용 기준: 질산은 침전물 테스트의 요구 사항을 충족합니다.
분석
• 절차
용액 A: 인산이수소칼륨 9.1g과 옥탄술폰산나트륨일수화물 5.0g을 물 1L에 녹인다. 인산을 사용하여 pH 3.0으로 조정합니다.
용액 B: 아세토니트릴과 용액 A(1:1)
희석제: 아세토니트릴 및 용액 A(1:4)
이동상: 아래 기울기 표를 참조하세요.
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
시스템 적합성 용액: 희석제에 포함된 USP Pramipexole Dihydroclide RS 1.5mg/mL 및 USP Pramipexole 관련 화합물 A RS 0.8mg/mL
표준 용액: 희석제에 용해된 USP 프라미펙솔 이염산염 RS 1.5mg/mL
샘플 용액: 희석제에 용해된 프라미펙솔 디히드로클로라이드 1.5mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 264nm
컬럼: 4.6-mm × 15-cm; 5-μm 패킹 L1
컬럼 온도: 40 ± 5
유속: 1.5mL/분
주입 크기: 5 µL
시스템 적합성
시료: 시스템 적합성 용액 및 표준 용액 [참고-프라미펙솔 관련 화합물 A와 프라미펙솔의 상대 체류 시간은 각각 약 0.7과 1.0입니다. ]
적합성 요구 사항
해결방안: 프라미펙솔 관련 화합물 A와 프라미펙솔 간의 NLT 6.0, 시스템 적합성 솔루션
테일링 요인: 프라미펙솔용 NMT 2.0, 시스템 적합성 솔루션
상대표준편차: NMT 1.0%, 표준용액
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
프라미펙솔 이염산염 섭취량 중 C10H19Cl2N3S의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = 샘플 용액의 피크 응답
rS = 표준 용액의 최대 반응
CS = 표준 용액 내 USP 프라미펙솔 이염산염 RS의 농도(mg/mL)
CU = 샘플 용액의 농도(mg/mL)
Mr1 = 프라미펙솔 디히드로클로라이드의 분자량, 284.26
Mr2 = 프라미펙솔 이염산염 일수화물의 분자량, 302.26
허용 기준: 무수물 기준 98.0%-102.0%
불순물
무기 불순물
• 점화 잔류물<281>: NMT 0.10%
• 중금속, 방법 I<231>
표준 용액: 표준 납 용액, 10ppm
시료용액: 프라미펙솔이염산염 2g을 거의 건조된 탄화 덩어리가 얻어질 때까지 재로 만듭니다. 잔류물을 식힌 다음 진한 질산 2.0 mL 및 진한 황산 5 방울을 넣고 조심스럽게 연기가 발생하도록 방치한다. 탄소가 완전히 연소될 때까지 500-600에서 점화하십시오. 잔류물을 식힌 후 6 M 염산 4 mL를 넣고 도가니를 덮고 끓는 수욕상에서 15분간 끓인다. 증발하여 건조됩니다. 진한 염산 한 방울과 뜨거운 물 10 mL를 넣고 끓는 수욕상에서 2분간 더 소화시킨다. 용액이 약알칼리성이 될 때까지 6M 암모니아 용액을 적가하고 1M 아세트산으로 pH 3.0-4.0으로 조정합니다. 용액을 25mL 메스플라스크에 여과하고, 도가니와 필터를 세척하여 물을 넣어 25mL로 희석한다.
허용 기준: NMT 10ppm
유기 불순물
• 절차
용액 A, 용액 B, 희석제, 이동상 및 크로마토그래피 시스템: 분석의 지시에 따라 진행합니다.
시스템 적합성 용액: USP 프라미펙솔 디히드로클로라이드 RS 7.5μg/mL 및 희석제에 포함된 USP 프라미펙솔 관련 화합물 A RS 3μg/mL
표준 용액: 희석제에 용해된 USP Pramipexole Dihydrocloride RS 1.5 µg/mL
샘플 용액: 희석제에 용해된 프라미펙솔 디히드로클로라이드 1.5mg/mL
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 솔루션 및 표준 솔루션
적합성 요구 사항
해결방안: 프라미펙솔 관련 화합물 A와 프라미펙솔 간의 NLT 6.0, 시스템 적합성 솔루션
테일링 요인: 프라미펙솔용 NMT 2.0, 시스템 적합성 솔루션
상대표준편차: NMT 5.0%, 표준용액
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
프라미펙솔이염산염을 섭취한 부분에서 개별 불순물의 백분율을 계산합니다.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = 샘플 용액의 각 불순물의 피크 반응
rS = 표준 용액의 프라미펙솔 피크 반응
CS = 표준 용액 내 USP 프라미펙솔 이염산염 RS의 농도(mg/mL)
CU = 검체 용액 내 프라미펙솔 이염산염 일수화물의 농도(mg/mL)
Mr1 = 프라미펙솔 디히드로클로라이드의 분자량, 284.26
Mr2 = 프라미펙솔 이염산염 일수화물의 분자량, 302.26
합격기준
개별 불순물: 불순물 표 1을 참조하십시오.
총 불순물: NMT 0.5%
불순물 표 1
이름 상대 보유 시간 허용 기준, NMT(%)
프라미펙솔 프로피온아마이드 0.5 0.15
프라미펙솔 관련 화합물 Ab 0.7 0.15
프라미펙솔 1.0 —
N-프로필프라미펙솔렉 1.4 0.15
프라미펙솔 이량체 1.7 0.15
기타 미확인 개별 불순물 - 0.10
(S)-N-(2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-6-일)프로피온아미드.
b (S)-4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2,6-디아민.
c (S)-2,6-디프로필아미노-4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸.
d N6,N6'-[2-메틸펜탄-1,3-디일]비스(4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2,6-디아민). 이것은 프라미펙솔(4개의 가능한 이성질체의 혼합물)의 이량체입니다.
특정 테스트
• 수분 측정, 방법 I<921>: NLT 4.5% 및 NMT 6.5%
• 거울상이성질체 순도
이동상: n-헥산, 탈수 알코올 및 디에틸아민(850:150:1)
시스템 적합성 원액: 탈수 알코올에 함유된 USP Pramipexole Dihydroclide RS 및 USP Pramipexole 관련 화합물 D RS 각각 1mg/mL
시스템 적합성 용액: 이동상 내 시스템 적합성 원액의 USP Pramipexole Dihydroclide RS 및 USP Pramipexole 관련 화합물 D RS 각각 0.01mg/mL
표준 저장 용액: 탈수 알코올에 용해된 USP Pramipexole 관련 화합물 D RS 2.0mg/mL
표준 용액: 이동상 내 USP Pramipexole 관련 화합물 D RS 1.5 µg/mL
검액: 0.3 mg/mL, 적당량의 프라미펙솔 이염산염을 플라스크 용량의 25% 탈수 알코올에 용해하고 이동상을 사용하여 용량만큼 희석하여 제조합니다.
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 621, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 254nm
컬럼: 4.6-mm × 25-cm; 10-μm 패킹 L51
유속: 1.5mL/분
시료 크기: 75 µL
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 용액 [참고-프라미펙솔 관련 화합물 D(R-거울상 이성질체) 및 프라미펙솔(S-거울상 이성질체)의 상대 체류 시간은 각각 0.5 및 1.0입니다. ]
적합성 요구 사항
해결방안: 프라미펙솔 관련 화합물 D와 프라미펙솔 간의 NLT 5.0, 시스템 적합성 솔루션
테일링 요인: 프라미펙솔용 NMT 2.4, 시스템 적합성 솔루션
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
복용한 프라미펙솔 이염산염 부분에서 프라미펙솔 관련 화합물 D의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 시료 용액의 프라미펙솔 관련 화합물 D의 피크 반응
rS = 표준 용액의 프라미펙솔 관련 화합물 D의 피크 반응
CS = 표준액 중 프라미펙솔 관련 화합물 D의 농도(mg/mL)
CU = 샘플 용액의 농도(mg/mL)
허용 기준: 프라미펙솔 관련 화합물 D의 NMT 1.0%
• 팔라듐의 한계
[참고-팔라듐이 알려진 무기 불순물인 경우 이 테스트를 수행하십시오. ]
희석제: 0.1M 염산
표준 용액: 원자 흡수/유도 결합 플라즈마를 위한 상용 팔라듐 표준 용액의 희석제에 포함된 팔라듐 40 µg/L. [참고 - 사용 당일 필요에 따라 이 용액을 새로 준비하십시오. ]
검액 : 이 약 0.5g을 50mL 메스플라스크에 담고 1M 염산 5.00mL를 넣어 가온하여 녹인다. 실온으로 식힌 후 물을 넣어 부피만큼 희석합니다.
분광 조건
(분광광도법 및 광산란 851 참조).
모드: 원자 흡수 분광 광도법
분석 파장: 247.6nm의 팔라듐 방출선
램프: 빈 음극선
원자화 소스: 흑연로. [참고 - 제조업체가 권장하는 프로그래밍 순서를 따르십시오. ]
샘플 크기: 20 µL
공란: 희석제
시스템 적합성
샘플: 표준 용액
적합성 요구 사항
흡광도: NLT 0.034
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
표준물질 첨가법을 이용하여 검액의 팔라듐 농도를 측정한다.
허용 기준: NMT 5ppm
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 습기와 빛으로부터 보호하여 잘 밀폐된 용기에 보관하세요.
• USP 참조 표준 11
USP 프라미펙솔 디히드로클로라이드 RS 구조를 보려면 클릭하세요
USP 프라미펙솔 관련 화합물 A RS
(S)-4,5,6,7-테트라히드로벤조티아졸-2,6-디아민.
C7H11N3S 169.25
USP 프라미펙솔 관련 화합물 D RS
(R)-2-아미노-4,5,6,7-테트라히드로-6-(프로필아미노)벤조티아졸.
C10H17N3S 211.33