실라스타틴나트륨
C16H25N2NaO5S 380.44
2-헵테노산, 7-[(2-아미노-2-카르복시에틸)티오]-2-[[(2,2-디메틸시클로프로필)카르보닐]아미노]-, 일나트륨염, [R-[R*,S*-(Z)]]-.
나트륨(Z)-7-[[(R)-2-아미노-2-카르복시에틸]티오]-2-[(S)-2,2-디메틸시클로프로판카르복사미도]-2-헵테노에이트 [81129-83-1].
» 실라스타틴 나트륨은 무수물과 용매를 기준으로 계산하여 C16H25N2NaO5S를 98.0% 이상 101.5% 이하로 함유합니다.
포장 및 보관- 주입 1에 설명된 대로 멸균 고형물용 용기에 담아 서늘한 곳에 보관하십시오.
라벨링- 주사용 제형을 제조하는 데 사용하도록 의도된 경우 라벨에는 멸균 상태라고 명시되어 있습니다.
USP 참조 표준<11>-
USP 실라스타틴 암모늄염 RS
USP 내독소 RS
신분증-
A: 크로마토그래피 순도 시험에서 얻은 검액 크로마토그램의 실라스타틴 주요 피크 유지 시간은 유사한 USP 실라스타틴 암모늄염 RS 제제의 크로마토그램과 일치합니다.
B: 백금선 위에서 무광 불꽃으로 소량을 점화시키십시오. 불꽃에 강렬한 노란색이 부여됩니다.
비선광도 <781S>: +41.5 ~ +44.5, 무수 및 무용매 기준.
시험 용액: 메탄올과 염산(120:1)의 혼합물에 10 mg/mL.
세균성 내독소<85>- 라벨에 실라스타틴 나트륨이 멸균되었다고 명시되어 있는 경우 실라스타틴 mg당 USP 내독소 단위가 0.17 이하입니다.
불임<71>- 라벨에 실라스타틴 나트륨이 무균이라고 명시되어 있는 경우, 검사할 제품의 무균성 테스트에 따라 막 여과에 대한 지침에 따라 테스트할 때 요구 사항을 충족합니다. 즉, 200mL의 유체 A에 용해된 표본 6g을 사용합니다.
pH<791>: 용액 내 6.5~7.5(1/100).
물, 방법 I<921>: 2.0% 이하.
중금속, 방법 II<231>: 0.002%.
용매의 한계-
내부표준액- 0.5 mL의 n-프로필 알코올을 1000-mL 메스플라스크에 옮기고 물로 희석하여 혼합합니다.
표준용액- 아세톤 2.0 mL, 메탄올 0.50 mL 및 메시틸 옥사이드 0.50 mL를 1000 mL 용량 플라스크에 옮기고 물로 희석하여 혼합합니다. 이 액 2.0 mL 및 내부표준용액 2.0 mL를 10 mL 메스플라스크에 넣고 물로 표선까지 희석하여 섞는다. 이 용액에는 mL당 아세톤 316μg, 메탄올 79μg, 산화 메시틸 86μg이 포함되어 있습니다.
테스트 솔루션- 이 약 약 200 mg을 정확하게 달아 10 mL 용량플라스크에 취하고 내부표준용액 2.0 mL 및 물 약 5 mL를 넣어 흔들어 녹인다. 물로 희석하여 부피만큼 섞는다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-가스 크로마토그래프에는 화염-이온화 검출기와 0.53-mm × 30-m 모세관 컬럼이 장착되어 있으며, 내부 벽은 1.0-μm 액상 G16 필름으로 코팅되어 있습니다. 컬럼 온도를 2.5분 동안 50°C로 유지한 후 분당 8°씩 70°C까지 증가시키고 70°C에서 0.5분 동안 유지합니다. 주입구 온도는 160°C로 유지됩니다. 검출기 온도는 250도로 유지됩니다. 헬륨은 분당 약 9mL의 유속으로 운반 가스로 사용됩니다. 표준 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 피크 반응을 기록합니다. 상대 체류 시간은 아세톤의 경우 약 0.26, 메탄올의 경우 0.35, n-프로필 알코올의 경우 0.67, 산화 메시틸의 경우 1.0입니다. n-프로필 알코올에 대한 각 분석물의 피크 면적 비율로부터 결정된 반복 주입에 대한 상대 표준 편차는 5.0% 이하입니다.
조작순서-용매(물)플러싱법을 이용하여 표준액과 검액을 동량(약 1μL)씩 크로마토그래피에 별도로 주입한다. 크로마토그램을 기록하고; 아세톤, 메탄올, n-프로필 알코올 및 메시틸 옥사이드 피크의 면적을 측정합니다. 다음 공식에 따라 실라스타틴 나트륨 부분에서 아세톤, 메탄올 및 메시틸 옥사이드의 백분율을 계산합니다.
(C/W)(RU / RS)
C는 표준용액에 있는 해당 분석물질의 농도(μg/mL)이다. W : 검액 조제에 채취한 실라스타틴나트륨의 양(mg) RU와 RS는 각각 검액과 표준액에서 얻은 n-프로필알코올에 대한 해당 분석물질의 피크 면적비이다. 아세톤은 1.0% 이하로 발견됩니다. 0.5% 이하의 메탄올이 발견됩니다. 메시틸 옥사이드는 0.4% 이하로 발견됩니다.
크로마토그래피 순도-
용매- 물을 사용하십시오.
솔루션 A- 묽은인산(1/1000)과 아세토니트릴(700:300)의 혼합액을 제조하고 다공도가 0.5μm 이하인 필터에 통과시킨 후 탈기한다.
솔루션 B- 묽은 인산(1/1000)을 사용하십시오. 0.5μm 이상의 다공성을 갖는 필터를 통과시킨 후 탈기합니다.
이동상- 크로마토그래피 시스템에 대한 지침에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피<621>의 시스템 적합성 참조).
테스트 솔루션- mL당 약 1.6mg의 농도를 갖는 실라스타틴나트륨 용액을 용매에 녹인 용액을 준비합니다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-액체 크로마토그래피에는 210-nm 검출기와 패킹 L1이 포함된 4.5-mm × 25-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 컬럼은 약 50℃의 일정한 온도로 유지됩니다. 유속은 분당 약 2mL입니다. 크로마토그래프는 다음과 같이 프로그래밍됩니다.
시간
(분) 솔루션 A
(%) 솔루션 B
(%) 용출
0 15 85 평형
0-30 15®100 85®0 선형 구배 시험 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 피크 반응을 측정합니다. 용량 인자 k¢는 10보다 작지 않습니다. 실라스타틴 피크로부터 결정된 컬럼 효율은 이론단수 3000 이상이며; 테일링 팩터는 4.5를 넘지 않습니다.
절차- 검액과 용매를 동량(약 20μL)씩 크로마토그래피에 따로 주입하고 크로마토그램을 기록한 후 피크의 면적을 측정한다. 다음 공식에 따라 실라스타틴 나트륨 부분의 크로마토그래피 순도를 백분율로 계산합니다.
100rC / (rT rB rA)
rC : 검액으로부터 얻은 실라스타틴 피크의 면적 rT는 검액에서 얻은 모든 피크의 면적의 합이다. rB는 용매에서 얻은 모든 피크 면적의 합입니다. rA : 검액으로부터 얻은 용매전단에서 아세톤과 같은 잔류하지 않는 물질의 피크(존재하는 경우)의 반응으로서 98.5% 이상이다. 다음 공식에 따라 실라스타틴 나트륨 부분의 각 불순물 비율을 계산합니다.
100ri / (rT rB rA)
여기서 ri는 검액으로부터 얻은 크로마토그램의 각 불순물의 피크면적이며 기타 항은 위에서 정의한 바와 같다. 개별 불순물의 0.5% 이하가 검출된다.
분석- 이 약 약 300 mg을 정확하게 달아 적당한 비이커에 넣고 메탄올 30 mL를 넣어 흔들어 녹인다. 물 5 mL를 넣고 0.1 N 염산으로 전위차 적정하여 pH가 약 3이 될 때까지 적정합니다. 그런 다음 세 개의 변곡점이 관찰될 때까지 0.1 N 수산화나트륨으로 적정합니다. 첫 번째 변곡점과 세 번째 변곡점 사이의 역가 차이(mL)를 계산합니다. 0.1N 수산화나트륨 1mL는 C16H25N2NaO5S 19.022mg에 해당합니다.