실로스타졸
C20H27N5O2 369.46
2(1H)-퀴놀리논, 6-[4-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)부톡시]-3,4-디하이드로-.
6-[4-(1-시클로헥실-1H-테트라졸-5-일)부톡시]-3,4-디히드로카르보스티릴 [73963-72-1]; UNII: N7Z035406B.
» Cilostazol은 건조 기준으로 계산하여 98.0% 이상 102.0% 이하의 C20H27N5O2를 함유합니다.
포장 및 보관-밀폐 용기에 담아 실온에 보관하세요.
USP 참조 표준<11>-
USP 실로스타졸 RS
USP 실로스타졸 관련 화합물 A RS
6-하이드록시-3,4-디하이드로-1H-퀴놀린-2-온.
C9H9NO2 163.17
USP 실로스타졸 관련 화합물 B RS
6-[4-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)-부톡시]-1H-퀴놀린-2-온.
C20H25N5O2 367.45
USP 실로스타졸 관련 화합물 C RS
1-(4-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)부틸)-6-(4-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)부톡시)-3,4-디하이드로퀴놀린-2(1H)-온.
C31H45N9O2 575.75
신분증-
읽기로 변경:
A: 분광학적 식별 테스트<197>, 적외선 분광학: 197K(CN 1-May-2020).
B: 분석 준비 크로마토그램의 주요 피크 유지 시간은 분석에서 얻은 표준 준비 크로마토그램의 유지 시간과 일치합니다.
건조감량<731>-110°에서 3시간 동안 건조하면 무게의 0.3% 이하 손실이 발생합니다.
강열잔류물<281>: 0.1% 이하.
염화물<221>-
검액-실로스타졸 0.5 g을 디메틸포름아미드 40 mL에 녹이고 묽은질산 6 mL 및 디메틸포름아미드를 넣어 50 mL로 한다.
대조액-0.01M 염산 0.25mL에 묽은질산 6mL 및 디메틸포름아미드를 넣어 50mL로 한다.
조작-검액 및 대조액에 질산은시액 1 mL를 넣어 잘 섞은 후 직사광선을 피하여 5분간 방치한다. 아래쪽 또는 가로로 관찰하여 두 용액에서 발생한 유백광을 검정색 배경과 비교합니다. 검액의 유백광은 대조액의 유백광(0.018%)보다 크지 않다.
관련 화합물-
희석제, 용액 A, 용액 B, 이동상, 시스템 적합성 용액 및 크로마토그래피 시스템-분석 지침에 따라 진행합니다.
표준액-정량의 USP 실로스타졸 표준품과 USP 실로스타졸 관련 화합물 C RS를 정확하게 달아 아세토니트릴에 녹이고 필요하면 초음파 처리하여 각 성분의 알려진 농도가 약 0.5 mg/mL인 용액을 얻습니다. 이 용액 4mL를 10mL 용량 용기에 옮기고 물로 희석합니다. 필요하다면 이 용액을 희석제로 단계적으로 희석하여 각 성분의 알려진 농도가 약 0.4μg/mL인 용액을 얻습니다.
검액-실로스타졸 약 20 mg을 정확하게 달아 50 mL 용량 플라스크에 취하고 필요하면 초음파 처리하여 아세토니트릴 20 mL를 넣어 녹인다. 물로 희석하여 부피만큼 섞는다.
조작-표준액과 검액을 같은 부피(약 20 μL)씩 크로마토그래피에 별도로 주입하고 크로마토그램을 기록한 후 주요 피크에 대한 반응을 측정한다. 다음 공식으로 실로스타졸 관련 화합물 C의 백분율을 계산합니다.
0.1(Cs/CT )(ru /rs )
Cs : 표준용액 중 실로스타졸 관련 화합물 C의 농도(μg/mL) CT는 농도(mg)입니다.
mL당, 시험 용액 중 실로스타졸; ru는 검액에서 얻은 실로스타졸 관련 화합물 C의 피크 반응이다.
rs는 표준액에서 얻은 실로스타졸 관련 화합물 C의 피크 반응이다. 기타 비율을 계산합니다.
공식에 따른 불순물 :
0.1(1/F)(Cs/CT )(ru/rs )
여기서 F는 표 1의 상대 응답 인자입니다. Cs : 표준용액의 실로스타졸 농도(μg/mL) CT는
시험용액의 실로스타졸 농도(mg/mL) ru는 시험에서 얻은 기타 불순물에 대한 피크 반응입니다.
솔루션; rs는 표준액에서 얻은 실로스타졸의 피크 반응이다.
표 1
이름 상대 머무름 시간 상대 반응 인자(F) 한계(%)
실로스타졸 관련 화합물 A 0.2 1.7 0.1
실로스타졸 관련 화합물 B 0.9 0.58 0.1
실로스타졸 1.0 1.0 -
실로스타졸 관련 화합물 C 1.9 - 0.1
기타 개별 불순물 - 1.0 0.1
1 6-하이드록시-3,4-디하이드로-1H-퀴놀린-2-1
2 6-[4-(1-사이클로헥실-1H-테트라졸-5-일)-부톡시]-1H-퀴놀린-2-온
3 1-(4-(5-시클로헥실-1H-테트라졸-1-일)부틸)-6-(4-(1-시클로헥실-1H-테트라졸-5-일)부톡시)-3,4-디히드로퀴놀린-2(1H)-온
표 1의 불순물 한도를 초과하지 않는 것 외에도 총 불순물의 0.4% 이하가 발견됩니다.
분석-
희석제-물과 아세토니트릴의 혼합물(60:40)을 사용하십시오.
용액 A-물과 아세토니트릴의 혼합물(70:30)을 사용합니다.
용액 B-물과 아세토니트릴의 혼합물(50:50)을 사용합니다.
이동상-크로마토그래피 시스템에 대한 지침에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다. 다음과 같은 경우 조정하세요.
필요합니다(크로마토그래피<621>의 시스템 적합성 참조).
시스템 적합성 용액-각 USP Cilostazol의 농도가 약 0.05mg/mL인 것으로 알려진 희석액에 용액을 준비합니다.
RS, USP 실로스타졸 관련 화합물 A RS 및 USP 실로스타졸 관련 화합물 B RS.
표준 준비 - 필요한 경우 초음파 처리를 통해 아세토니트릴에 USP Cilostazol RS를 정확하게 칭량하여 용해합니다.
mL당 약 1.0mg의 알려진 농도를 갖는 용액을 얻습니다. 이 용액 4mL를 10-mL 부피 §ask에 옮기고,
그리고 물을 넣어 희석합니다. 이 용액을 희석제로 추가로 희석하여 알려진 농도가 약인 용액을 얻습니다.
mL당 0.04mg.
정량조제-실로스타졸 약 20 mg을 정확하게 달아 50 mL 용량플라스크에 취하고 아세토니트릴 20 mL를 넣어 녹이고 필요하면 초음파처리한 후 물을 넣어 표선까지 희석하여 혼합한다. 이 용액 1 mL를 10 mL 메스플라스크에 옮기고 희석액을 넣어 표선까지 희석하고 혼합한다.
크로마토그래피 시스템(CHROMATOGRAPHY<621> 참조)-액체 크로마토그래프에는 254-nm 검출기와 4.6-mm ×
3.5-μm 패킹 L7이 포함된 10-cm 컬럼. 유속은 분당 약 1.0mL입니다. 컬럼 온도는 40°로 유지됩니다. 크로마토그래프는 다음과 같이 프로그래밍됩니다.
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%) 용출
0–6.5 100→50 0→50 선형 기울기
6.5–10 50→0 50→100 선형 기울기
10–20 0 100 등용매
20–20.1 0→100 100→0 선형 기울기
20.1–28 100 0 재-평형
시스템 적합성 용액을 크로마토그래피하고, 표 1을 사용하여 구성 요소를 식별하고, 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다.
절차: 실로스타졸 관련 화합물 B와 실로스타졸 사이의 분리도 R은 3.0 이상입니다. 실로스타졸 피크의 테일링 인자는 2.0 이하이고; 반복 주입의 상대 표준 편차는 2.0%를 넘지 않습니다.
절차-표준액과 분석액을 같은 부피(약 20μL)씩 크로마토그래피에 별도로 주입하고 크로마토그램을 기록하고 주요 피크에 대한 반응을 측정합니다. mg 단위로 양을 계산하세요.
C20H27N5O2의 Cilostazol 부분은 다음 공식으로 계산됩니다.
500C(루/rs)
C는 표준액의 실로스타졸 농도(mg/mL)이다. ru 및 rs는 각각 분석 준비와 표준 준비에서 얻은 피크 반응입니다.