구연산 [77-92-9].
정의
무수구연산은 무수물 기준으로 계산했을 때 C6H8O7의 NLT 99.5%와 NMT 100.5%를 함유하고 있습니다.
식별
• 적외선흡수<197K> : 피검물질을 105℃에서 2시간 동안 건조시킨다.
분석
• 절차
샘플: 무수 구연산 0.550g; 체중을 정확하게 기록하세요.
분석: 샘플을 물 50mL에 녹입니다. 페놀프탈레인시액 0.5 mL를 넣는다. 1N 수산화나트륨액으로 적정한다. 1N 수산화나트륨 1mL는 C6H8O7 64.03mg에 해당합니다.
허용 기준: 무수물 기준 99.5%-100.5%
불순물
무기 불순물
• 점화 잔류물<281>: NMT 0.1%, 1.0g으로 측정
• 중금속<231>: NMT 10ppm
• 황산염
표준 황산염 용액 A: 30% 알코올에 황산칼륨 1.81 mg/mL. 사용 직전 이 용액 10.0 mL를 1000 mL 메스플라스크에 옮기고 30% 알코올을 넣어 표선까지 희석하여 혼합한다. 이 용액에는 10 µg/mL의 황산염이 포함되어 있습니다.
표준 황산염 용액 B: 물에 황산칼륨 1.81 mg/mL. 사용 직전 이 액 10.0 mL를 1000 mL 메스플라스크에 옮기고 물로 표선까지 희석하여 혼합한다. 이 용액에는 10 µg/mL의 황산염이 포함되어 있습니다.
시료 원액: 구연산 66.7mg/mL
검액 : 황산표준액 A 4.5 mL에 염화바륨용액(1 → 4) 3 mL를 넣고 흔들어 섞은 후 1 분간 방치한다. 현탁액 2.5 mL에 검체원액 15 mL와 5N 아세트산 0.5 mL를 넣고 섞는다.
표준액 : 검액원액 대신에 황산표준액 B 15 mL를 사용하는 것을 제외하고는 검액의 지시에 따라 조제한다.
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
허용 기준: 5분 동안 방치한 후 검액에서 생성된 탁도는 표준 용액에서 생성된 탁도(0.015%)보다 크지 않습니다.
• 알루미늄 제한(투석에 사용하도록 의도된 것으로 표시된 경우)
알루미늄 표준용액 : 100mL 메스플라스크에 황산알루미늄칼륨 352mg을 넣고 물 몇 mL를 넣어 녹이고 묽은황산 10mL를 넣어 물로 희석하여 표선까지 채운다. 사용 직전에 이 액 1.0mL에 물을 넣어 100.0mL로 희석한다.
pH 6.0 아세트산완충액 : 아세트산암모늄 50 g을 물 150 mL에 녹이고 빙초산을 넣어 pH 6.0으로 조정한 후 물을 넣어 250 mL로 희석하여 혼합한다.
표준액 : 알루미늄표준용액 2.0mL, pH 6.0 아세트산완충액 10mL, 물 98mL를 혼합하여 준비한다. 이 혼합물을 검체용액에 기술된 대로 추출하고, 합한 추출물을 클로로포름으로 부피만큼 희석하고 섞는다.
검액 : 무수구연산 20.0 g을 물 100 mL에 녹이고 pH 6.0 아세트산완충액 10 mL를 첨가한다. 이 용액을 클로로포름 내 0.5% 히드록시퀴놀린 용액 20, 20, 10mL로 추출하고 50mL 용량 플라스크에 클로로포름 추출물을 합칩니다. 합한 추출물을 클로로포름으로 부피만큼 희석하고 혼합합니다.
빈 용액: pH 6.0 아세테이트 완충액 10mL와 물 100mL의 혼합물을 준비합니다. 이 혼합물을 검액에 기술된 대로 추출하고, 합한 추출물을 클로로포름으로 희석하여 부피만큼 섞는다.
형광측정 조건
여기 파장: 392 nm
방출 파장: 518 nm
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
장비를 0으로 설정하기 위해 빈 용액을 사용하여 형광 측정 조건 하에서 지시된 대로 형광 측정기 세트에서 샘플의 형광 강도를 결정합니다.
허용 기준: 검체 용액의 형광도는 표준 용액의 형광도(0.2ppm)를 초과하지 않습니다.
유기 불순물
• 절차: 옥살산의 한계
샘플 원액: 물에 용해된 무수 구연산 200mg/mL
검액 : 검체원액 4 mL에 염산 3 mL 및 입상아연 1 g을 넣고 1분간 끓인 후 2분간 방치한다. 상청액을 페닐히드라진염산염용액(1 → 100) 0.25 mL가 들어 있는 시험관에 옮기고 끓을 때까지 가열한다. 빠르게 식힌 다음 눈금실린더에 옮기고 동량의 염산과 페리시안화칼륨용액(1 → 20) 0.25 mL를 넣는다. 흔들어준 후 30분간 방치합니다.
표준액 : 검액원액 대신에 0.0714 mg/mL의 무수옥살산에 해당하는 0.10 mg/mL 수산용액 4 mL를 사용하는 것을 제외하고는 검액의 지시에 따라 조제한다. [참고 - 시료 용액과 동시에 준비합니다. ]
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
허용 기준: 검액에서 생성된 분홍색은 표준 용액에서 생성된 색상(0.036%)보다 더 강하지 않습니다.
특정 테스트
• 세균 내독소 테스트 85: 세균 내독소 수준은 무수 구연산이 사용되는 관련 제형 논문의 요구 사항을 충족할 수 있는 정도입니다. 주사용 제형을 제조하는 동안 무수 구연산이 추가 가공을 거쳐야 한다고 라벨에 명시되어 있는 경우, 세균 내독소 수준은 무수 구연산이 사용되는 관련 제형 논문의 요구 사항을 충족할 수 있는 정도입니다.
• 솔루션의 명확성
[참고-검체 용액은 표준 현탁액 A를 제조한 후 5분 후에 확산 일광에서 표준 현탁액 A와 비교됩니다.]
히드라진 황산염 용액: 물에 용해된 10 mg/mL의 황산 히드라진. 사용하기 전에 4~6시간 동안 그대로 두십시오.
메테나민용액 : 메테나민 2.5g을 100mL 유리플라스크에 취하고 물 25.0mL를 가하여 유리마개를 꽂고 혼합하여 녹인다.
1차 유백색 현탁액: 100mL 유리플라스크에 있는 25.0mL의 히드라진 황산용액을 25.0mL의 메테나민 용액에 옮긴다. 혼합하고 24시간 동안 방치합니다. [참고 – 이 현탁액은 표면 결함이 없는 유리 용기에 보관할 경우 2개월 동안 안정적입니다. 현탁액은 유리에 달라붙지 않아야 하며 사용하기 전에 잘 섞어야 합니다. ]
유백광 표준품: 1차 유백광 현탁액 15.0mL를 물과 함께 1000mL로 희석합니다. [참고 - 이 현탁액은 준비 후 24시간 이상 사용해서는 안 됩니다. ]
표준 현탁액 A: 유백색 표준품 5.0mL를 물과 함께 100mL로 희석합니다.
표준 현탁액 B: 유백색 표준품 10.0mL를 물과 함께 100mL로 희석합니다.
샘플 용액: 물에 용해된 무수 구연산 200mg/mL
분석
시료: 표준현탁액 A, 표준현탁액 B, 물, 시료용액
충분한 양의 검액을 바닥이 편평하고 내부 직경이 15~25mm인 무색 투명 중성 유리로 만든 시험관에 옮겨 깊이 40mm를 얻습니다. 마찬가지로 표준 현탁액 A, 표준 현탁액 B 및 물의 일부를 일치하는 시험관으로 분리합니다. 검정색 배경을 기준으로 수직으로 보면서 시료 용액, 표준 현탁액 A, 표준 현탁액 B 및 확산된 일광의 물을 비교합니다(분광광도계 및 Light-Scattering 851, 시각적 비교 참조). [참고 – 빛의 확산은 표준 현탁액 A가 물과 쉽게 구별될 수 있어야 하고, 표준 현탁액 B가 표준 현탁액 A와 쉽게 구별될 수 있어야 합니다.]
허용 기준: 시료 용액은 물과 동일한 선명도를 나타냅니다.
• 솔루션의 색상
표준원액 A: 염화제이철CS, 염화코발트CS, 묽은염산(10g/L)(2.4:0.6:7.0)
표준원액 B: 염화제이철CS, 염화코발트CS, 황산동CS, 묽은염산(10g/L)(2.4:1.0:0.4:6.2)
표준원액 C: 염화제이철CS, 염화코발트CS, 황산동CS(9.6:0.2:0.2)
[참고-표준액은 사용 직전에 준비하십시오. ]
표준액 A : 표준원액 A 2.5 mL에 묽은염산(10 g/L)을 가하여 100 mL로 한다.
표준액 B : 표준원액 B 2.5 mL에 묽은염산을 넣어 10 g/L로 100 mL로 한다.
표준액 C : 표준원액 C 0.75 mL에 묽은염산(10 g/L)을 가하여 100 mL로 한다.
검액 : 용액투명성 시험에서 지시한 대로 조제된 검액을 사용한다.
분석
검체 : 표준액 A, 표준액 B, 표준액 C, 물, 검액
충분한 양의 검액을 바닥이 편평하고 내부 직경이 15~25mm인 무색 투명 중성 유리로 만든 시험관에 옮겨 깊이 40mm를 얻습니다. 마찬가지로 표준액 A, 표준액 B, 표준액 C 및 물을 각각 맞는 시험관에 옮겨 담는다. 흰색 배경을 기준으로 수직으로 관찰하면서 검액, 표준액 A, 표준액 B, 표준액 C, 확산 일광 하의 물을 비교합니다(분광광도법 및 Light-Scattering 851, 시각적 비교 참조).
허용 기준: 검액은 표준액 A, B, C 또는 물보다 색이 더 진하지 않습니다.
• 쉽게 탄화되는 물질
시료 : 분말형 무수구연산 1.0g
분석: 샘플을 22- × 175-mm 시험관을 미리 황산 10mL로 헹구고 10분간 배수시킵니다. 황산 10 mL를 넣고 용액이 완결될 때까지 휘저은 다음 90 ± 1의 수욕에 60 ± 0.5분간 담가서 전체 기간 동안 산의 수준을 물의 수준 이하로 유지한다. 흐르는 물에 튜브를 냉각시키고, 산을 비교튜브에 옮긴다.
허용 기준: 산의 색은 일치하는 튜브에 들어 있는 유사한 양의 일치 유체 K(색상 및 무색도 631 참조)보다 어둡지 않으며, 튜브는 흰색 배경에 대해 수직으로 관찰됩니다.
• 무균 시험 71: 라벨에 무수 구연산이 무균이라고 명시되어 있는 경우 무수 구연산이 사용되는 관련 제형 논문의 무균 시험 71 요구 사항을 충족합니다.
• 수분 측정, 방법 I 921: NMT 1.0%
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 단단한 용기에 보관하십시오. 지정된 저장 요구 사항이 없습니다.
• 라벨링: 투석 용액에 사용하도록 의도된 경우에는 라벨이 표시됩니다. 허용 가능한 수준의 박테리아 내독소를 보장하기 위해 주사용 제형을 준비하는 동안 무수 구연산이 추가 가공을 거쳐야 하는 경우에는 그렇게 표시되어 있습니다. 무수구연산이 멸균된 경우에는 이렇게 표시됩니다.
• USP 참조 표준 11
USP 구연산 RS 구조를 보려면 클릭하세요.
USP 내독소 RS