시타라빈
C9H13N3O5 243.22
2(1H)-피리미디논, 4-아미노-1--d-아라비노푸라노실-.
1--d-아라비노푸라노실시토신 [147-94-4].
» 시타라빈에는 건조 기준으로 계산하여 C9H13N3O5가 98.0% 이상 102.0% 이하로 함유되어 있습니다.
포장 및 보관- 잘 닫혀 있고 차광성이 있는 용기에 보관하세요.
라벨링- 주사용 제형을 제조하는 데 사용하도록 의도된 경우, 라벨에는 멸균되었거나 주사용 제형을 제조하는 동안 추가 가공을 거쳐야 한다고 명시되어 있습니다.
USP 참조 표준<11>-
USP 시타라빈 RS
USP 내독소 RS
USP 우라실 아라비노사이드 RS
신분증-
A: 적외선 흡수<197M>: 미리 60℃에서 5mm 이하의 수은 압력에서 3시간 동안 건조시켰다.
B: 분석액 크로마토그램의 주요 피크 유지 시간은 분석에서 얻은 표준액 크로마토그램의 유지 시간과 일치합니다.
특정 회전<781S>: +154에서 +160 사이.
시험 용액: 물에 10mg/mL.
건조감량<731>- 진공 상태에서 수은 5mm를 초과하지 않는 압력, 60℃에서 3시간 동안 건조하면 무게의 1.0% 이하가 손실됩니다.
강열잔류물<281>: 0.5% 이하.
중금속, 방법 II<231>: 0.001%.
크로마토그래피 순도-
인산염 완충액- 0.01M 일염기성 인산나트륨과 0.01M 이염기성 인산나트륨이 함유된 용액을 적합한 용기에 준비합니다. 0.1M 수산화나트륨 또는 0.1M 인산을 사용하여 pH 7.0으로 조정합니다.
솔루션 A- 인산염 완충액과 메탄올(49:1)의 여과 및 탈기 혼합물을 준비합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피<621>의 시스템 적합성 참조). 이 용액을 매일 신선하게 준비하십시오.
솔루션 B- 인산염 완충액과 메탄올(7:3)의 여과 및 탈기 혼합물을 준비합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피<621>의 시스템 적합성 참조). 이 용액을 매일 신선하게 준비하십시오.
이동상- 크로마토그래피 시스템의 지시에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다.
시스템 적합성 솔루션- 적당량의 우리딘, USP 우라실 아라비노사이드 RS, USP 시타라빈 RS를 물에 녹여 각각 약 0.02, 0.02, 5.0mg/mL를 함유한 용액을 얻습니다.
표준용액- 이 약 일정량을 정확하게 달아 물에 녹이고 필요하다면 단계적으로 물로 희석하여 약 4 µg/mL의 농도를 갖는 용액을 얻는다.
테스트 솔루션- 이 약 약 25 mg을 정확하게 달아 5.0 mL 용량플라스크에 넣고 물을 넣어 녹여 표선까지 희석하여 혼합한다. [참고-이 용액을 매일 신선하게 준비하십시오.]
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-액체 크로마토그래피에는 254-nm 검출기와 패킹 L1이 포함된 4.6-mm × 25-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 1mL입니다. 크로마토그래피는 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 제공하도록 프로그래밍되어 있으며 주입 시 용액 B의 비율은 0%입니다. 이 구성은 10분 동안 유지됩니다. 그런 다음 용액 B는 10분에 걸쳐 100%까지 선형적으로 증가합니다. 5분 동안 이 조성을 유지한 후, 용액 B의 백분율은 5분에 걸쳐 선형적으로 0%로 감소합니다. 이 조성을 20분 동안 유지하여 시스템을 평형화했습니다. 시스템 적합성 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 피크 반응을 기록합니다. 상대 체류 시간은 우라실의 경우 약 0.55, 우리딘의 경우 1.14, 우라실 아라비노사이드의 경우 1.62, 시타라빈의 경우 1.0입니다. 시타라빈과 우리딘 사이의 분해능 R은 1.25 이상입니다. 표준 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 최대 반응을 기록합니다. 반복 주입의 상대 표준 편차는 3.0%를 넘지 않습니다.
절차- 표준액과 검액을 같은 양(약 20μL)씩 크로마토그래피에 주입하고 크로마토그램을 기록하고 최고반응을 측정한다. 다음 공식에 따라 시타라빈 부분에서 우라실 아라비노사이드의 비율을 계산합니다.
500(C/W)(리/1.34rS)
C는 표준용액 중 USP 시타라빈표준품의 농도(mg/mL)이다. W는 표본의 중량(mg)이고, 1.34는 우라실 아라비노사이드에 대한 상대 반응 인자입니다. ri는 검액 중 우라실 아라비노사이드의 피크 반응이다. rS는 표준 용액에서 USP 시타라빈 RS의 피크 반응입니다. 0.30% 이하가 발견됩니다.
다음 공식에 따라 시타라빈 부분에 포함된 기타 모든 불순물의 백분율을 계산합니다.
500(C/W)(리/FrS)
C는 표준용액 중 USP 시타라빈표준품의 농도(mg/mL)이다. W는 표본의 무게(mg)이다. ri는 시험용액의 각 불순물의 최대반응이다. rS는 표준 용액에서 USP 시타라빈 RS의 피크 반응입니다. 상대 반응 인자인 F는 우라실 피크의 경우 2.5이고 상대 유지 시간은 0.55이고, 상대 유지 시간이 0.38, 0.43, 1.14인 피크의 경우 1.5, 기타 모든 피크의 경우 1.0입니다. 개별 불순물은 0.10% 이하, 전체 불순물(우라실 아라비노사이드 포함)은 0.30% 이하가 발견됩니다.
기타 요구사항- 라벨에 Cytarabine이 멸균되었다고 명시되어 있는 경우 이는 멸균 테스트 71 및 주사용 Cytarabine에 따른 세균 내독소에 대한 요구 사항을 충족합니다. 주사용 제형을 준비하는 동안 시타라빈이 추가 가공을 거쳐야 한다고 라벨에 명시되어 있는 경우 이는 주사용 시타라빈에 따른 세균 내독소 요건을 충족합니다.
분석-
인산염 완충액- 제1인산나트륨 0.73g과 제2인산나트륨 1.4g을 물 1L에 녹여 혼합하고 여과한다.
이동상- 인산염 완충액과 메탄올(95:5)의 여과 및 탈기 혼합물을 준비합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피<621>의 시스템 적합성 참조).
표준 준비- 이 약 일정량을 정확하게 달아 물에 녹이고, 필요하다면 단계적으로 물로 희석하여 약 0.1mg/mL의 농도를 갖는 용액을 얻는다.
해결 솔루션- USP 우라실 아라비노사이드 표준품을 표준액에 정확하게 달아 녹이고, 필요한 경우 표준액으로 단계적으로 정량적으로 희석하여 농도가 약 0.1mg/mL인 용액을 얻습니다.
분석 준비- 이 약 약 10 mg을 정확하게 달아 100 mL 용량플라스크에 넣고 물을 넣어 녹여 표선까지 희석하여 혼합한다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-액체 크로마토그래피에는 254-nm 검출기와 패킹 L1이 포함된 4.6-mm × 25-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 1.0mL입니다. 분리 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 피크 반응을 기록합니다. 상대 체류 시간은 시타라빈의 경우 약 1.0이고 우라실 아라비노사이드의 경우 1.3입니다. 시타라빈과 우라실 아라비노사이드 사이의 분리도 R은 2.5 이상입니다. 표준 준비를 크로마토그래피하고 절차에 따라 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다. 반복 주입의 상대 표준 편차는 2.0%를 넘지 않습니다. [참고-크로마토그래피가 완료된 후 물과 메탄올(7:3)의 혼합물로 컬럼을 세척하십시오.]
절차- 동일한 부피(약 10μL)의 표준액과 분석액을 별도로 크로마토그래피에 주입하고, 크로마토그램을 기록하고, 주요 피크에 대한 반응을 측정합니다. 다음 공식에 따라 시타라빈 부분에서 C9H13N3O5의 양을 mg 단위로 계산합니다.
100C(rU/rS)
C는 표준액 내 USP 시타라빈표준품의 농도(mg/mL)이다. rU와 rS는 각각 분석 준비와 표준 준비에서 얻은 피크 반응입니다.