D-소르비톨(CAS: 50-70-4) EP8.7 시험 방법
D-글루시톨(D-소르비톨).
함량: 97.0% ~ 102.0%(무수물).
캐릭터
성상: 백색 또는 거의 백색의 결정성 분말.
용해도: 물에 매우 잘 녹고, 에탄올에는 거의 녹지 않습니다(96%).
다형성(5.9)을 보여줍니다.
신원확인
첫 번째 신원 확인: A.
두 번째 식별: B, C, D
A. 분석에서 얻은 크로마토그램을 조사합니다.
결과: 시험 용액으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크는 참조 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크와 머무름 시간과 크기가 유사합니다.
B. 0.5g을 피리딘 R 0.5mL와 무수 아세트산 R 5mL의 혼합물에 가열하면서 녹입니다. 10분 후 용액을 물 R R 25mL에 붓고 얼음물에 2시간 동안 방치합니다. 소량의 에탄올(96%) R로 재결정화되고 진공에서 건조된 침전물은 98℃에서 104℃에서 녹습니다(2.2.14).
C. 박층 크로마토그래피(2.2.27).
테스트 솔루션. 검시물질 25 mg을 물 R에 녹이고 같은 용매를 가하여 10 mL로 한다.
참조 솔루션 (a). 소르비톨 CRS 25 mg을 물 R에 녹이고 같은 용매로 10 mL로 희석한다.
기준 용액(b). 만니톨 CRS 25mg과 소르비톨 CRS 25mg을 물 R에 녹이고 같은 용매로 10mL로 희석한다.
플레이트:TLC 실리카겔 G 플레이트 R.
이동상: 물 R, 에틸 아세테이트 R, 프로판올 R (10:20:70V/V/V).
적용: 2μL
발달 : 17cm의 길 위에
건조: 공기 중에서.
검출: 4-아미노벤조산 용액 R을 분무하고; 아세톤이 제거될 때까지 차가운 공기로 건조시킵니다. 100℃에서 15분간 가열; 식힌 후 과요오드산나트륨 R의 2g/L 용액을 분무합니다. 찬 공기의 흐름으로 건조시킨다; 100℃에서 15분간 가열한다.
시스템 적합성: 기준 솔루션 (b):
– 크로마토그램에는 명확하게 분리된 2개의 반점이 표시됩니다.
결과: 시험 용액으로 얻은 크로마토그램의 주 반점은 표준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주 반점과 위치, 색상 및 크기가 유사합니다.
D. 비선광도(2.2.7): +4.0 ~ +7.0(무수물질).
검체 5.00 g 및 사붕산이나트륨R 6.4 g을 물 R 40 mL에 녹이고 가끔 흔들어 섞으면서 1시간 방치한 후 물 R을 넣어 50.0 mL로 묽힌다. 필요하면 여과한다.
테스트
용액의 외관. 용액은 투명하고(2.2.1) 무색이다(2.2.2, 방법 II).
5 g을 물 R에 녹이고 같은 용매를 가하여 50 mL로 한다.
전도도(2.2.38): 최대 20μS·cm−1
증류수 R로부터 제조한 유리수 R 20.0g을 녹이고 같은 용매로 100.0mL로 희석한다. 자석 교반기로 부드럽게 저어주면서 용액의 전도도를 측정합니다.
환원당: 최대 0.2%(포도당 환산량으로 표시)
5.0 g을 물 R 6 mL에 약한 불로 녹입니다. 식힌 후 동용액 R 20mL와 유리구슬 몇 개를 첨가한다. 4분 후에 끓기 시작하도록 가열하고 3분간 계속 끓입니다. 빠르게 냉각하고 2.4% V/V 빙초산 R 용액 100mL와 0.025M 요오드 20.0mL를 첨가한다. 계속 흔들어 주면서 6배의 염산 R과 94배의 물 R의 혼합물 25 mL를 넣고 침전물이 녹으면 적정이 끝날 무렵 지시약으로 첨가하는 전분용액 R 1 mL를 사용하여 과량의 요오드를 0.05 M 티오황산나트륨으로 적정한다. 0.05M 티오황산나트륨 12.8mL 이상이 필요합니다.
관련 물질. 액체 크로마토그래피(2.2.29).
테스트 솔루션. 검물질 5.0g을 물 R 20mL에 녹이고 같은 용매를 가하여 100.0mL로 한다.
참조 솔루션 (a). 소르비톨 CRS 0.50g을 물 R 2mL에 녹이고 같은 용매로 10.0mL로 희석한다.
기준 용액(b). 검액 2.0mL에 물을 가하여 100.0mL로 한다.
참조 솔루션(c). 표준 용액(b) 5.0mL를 물 R로 100.0mL로 희석합니다.
참조 솔루션(d). 소르비톨R 0.5g과 만니톨R(불순물 A) 0.5g을 물 R 5mL에 녹이고 같은 용매를 가하여 10.0mL로 한다.
열:
–크기: l=0.3m,Ø=7.8mm
– 고정상: 강한 양이온 교환 수지(칼슘 형태) R(9μm);
–온도: 85±1°C
이동상: 탈기수 R.
유속: 0.5mL/분
감지: 굴절계는 일정한 온도(예: 35°C)로 유지됩니다.
주입 : 시험액 및 대조액 (b) (c) 및 (d) 20μL
실행 시간: 소르비톨의 체류 시간의 두 배입니다.
소르비톨과 관련된 상대적 머무름(보류 시간 = 약 27분): 불순물 C = 약 0.6; 불순물 A = 약 0.8; 불순물 B = 약 1.1.
시스템 적합성: 참조 솔루션(d):
–분해능: 불순물 A와 소르비톨로 인한 피크 간 최소 2.0.
한도:
– 모든 불순물: 각 불순물에 대해 기준 용액(b)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적(2%) 이하
– 총계: 표준 용액(b)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 1.5배 이하(3%)
–무시 한계: 기준 용액(c)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적(0.1%).
납(2.4.10): 최대 0.5ppm.
니켈(2.4.15): 최대 1ppm.
규정된 혼합용매 150.0mL에 검사물질을 녹인다.
물(2.5.12): 최대 1.5%, 1.00g으로 결정됩니다. 용매로는 포름아미드 R 1부피와 무수 메탄올 R 2부피를 섞은 혼합물을 사용합니다.
미생물 오염
비경구 제제 제조에 사용하려는 경우:
– TAMC: 허용 기준 102CFU/g(2.6.12).
비경구 제제 제조에 사용되지 않는 경우:
– TAMC: 허용 기준 103CFU/g(2.6.12);
– TYMC: 허용 기준 102CFU/g(2.6.12);
– 대장균(Escherichia coli) 부재(2.6.13);
– 살모넬라의 부재(2.6.13).
세균 내독소(2.6.14). 박테리아 내독소 제거를 위한 추가적인 적절한 절차 없이 비경구 제제 제조에 사용하려는 경우:
– 소르비톨 농도가 100g/L 미만인 비경구 제제의 경우 4IU/g 미만
– 소르비톨 농도가 100g/L 이상인 비경구 제제의 경우 2.5IU/g 미만
분석
액체크로마토그래피(2.2.29)에 따른 유연물질 시험법을 다음과 같이 수정한다.
주입: 시험 용액 및 참조 용액(a).
신고된 소르비톨 CRS 함량에서 D-소르비톨 함량 백분율을 계산합니다.
라벨링
라벨에는 다음과 같이 명시되어 있습니다.
– 해당되는 경우 세균 내독소의 최대 농도
– 해당되는 경우, 물질이 비경구 제제 제조에 사용하기에 적합하다는 것.
불순물
A. D-만니톨,
B. 디디톨,
C. 4-O-α-D-글루코피라노실-D-글루시톨(D-말티톨).

D-소르비톨(CAS: 50-70-4) USP 테스트 방법
정의
소르비톨은 무수물 기준으로 계산했을 때 D-소르비톨의 NLT 91.0%와 NMT 100.5%를 함유하고 있습니다. 총 설탕, 기타 다가 알코올 및 헥시톨 무수물의 양은 검출된 경우 요구사항에 포함되지 않으며 일반 고시의 기타 불순물에 따라 계산된 양에도 포함되지 않습니다.
식별
• 가.
샘플 용액: 물 75mL에 소르비톨 1g
분석 : 검액 3 mL를 15 cm 시험관에 옮기고 새로 조제한 카테콜용액(1 → 10) 3 mL를 넣어 섞는다. 황산 6 mL를 첨가한 후 튜브를 불꽃 속에서 30초 동안 천천히 가열한다.
B. 검액의 주피크 유지시간은 정량법에서 얻은 표준액의 유지시간과 일치한다.
분석
• 절차
이동상: 탈기된 물을 사용합니다.
시스템 적합성 용액: 각 USP 소르비톨 RS 및 만니톨이 4.8mg/g 함유된 용액을 준비합니다.
표준 용액: USP 소르비톨 RS 4.8mg/g
검액 : 소르비톨 0.10g을 물에 녹이고 물을 넣어 20g으로 희석한다. 최종 용액의 무게를 기록하고 완전히 혼합합니다.
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: 굴절률
컬럼: 7.8-mm x 10-cm; 포장 L34
온도
기둥: 50±2°
검출기: 35°
유속: 0.7mL/분
주입 크기: 10μL
시스템 적합성
시료: 시스템 적합성 용액 및 표준 용액 [참고-만니톨과 소르비톨의 상대 체류 시간은 각각 약 0.6과 1.0입니다.]
적합성 요구 사항
분해능: 소르비톨과 만니톨 사이의 NLT 2.0, 시스템 적합성 솔루션
상대표준편차: NMT 2.0%, 표준용액
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
무수물 기준으로 섭취된 소르비톨 부분에서 D-소르비톨의 백분율을 계산합니다.
결과 = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= 샘플 용액의 피크 응답
rS= 표준 용액의 최대 반응
CS= 표준 용액 내 USP 소르비톨 RS의 농도(mg/g)
CU= 시료 용액의 소르비톨 농도(mg/g)
W= 수분 측정 테스트에서 얻은 백분율
허용 기준: 무수물 기준 91.0%~100.5%
불순물
• 니케 제한
검액 : 소르비톨 20.0g을 묽은초산에 녹이고 묽은초산을 넣어 150mL로 한다.
빈 용액: 희석된 아세트산 150mL
표준액 : 소르비톨 20.0g에 묽은초산을 녹인 것에 니켈표준액 0.5, 1.0, 1.5mL를 가하여 3액으로 하고 같은 용매를 넣어 150mL로 한다.
기기 조건
(분광광도법 및 광-산란<851> 참조)
모드: 원자 흡수 분광 광도법
분석 파장: 232.0nm
램프: 니켈 중공-음극
불꽃: 공기-아세틸렌
분석
샘플: 표준 용액 및 샘플 용액
각 샘플에 포화 암모늄 피롤리딘디티오카바메이트 용액(10g/L 암모늄 피롤리딘디티오카바메이트 함유) 2.0mL와 메틸 이소부틸 케톤 10.0mL를 첨가하고 30초 동안 흔들어줍니다. 밝은 빛으로부터 보호하십시오. 두 층을 분리한 후 메틸 이소부틸 케톤 층을 사용합니다. 빈 용액의 유기층을 사용하여 기기를 0으로 설정합니다.
동시에 최소 3회씩 샘플에서 유기층의 흡광도를 측정합니다. 표준용액과 시료용액 각각에 대한 안정된 판독값의 평균을 기록합니다. 각 측정 사이에 빈 용액에서 유기층을 흡인하고 판독값이 0으로 돌아가는지 확인합니다. 니켈 첨가량에 따라 표준액과 검액의 흡광도를 그려라.
그래프의 점들을 연결하는 선이 농도 축과 만날 때까지 외삽합니다. 이 지점과 축의 교차점 사이의 거리는 샘플 용액의 니켈 농도를 나타냅니다.
허용 기준: NMT 1ppm
• 잔류 점화<281>: NMT 0.1%, 1.5g 부분에서 결정됨
설탕 줄이기
[참고-이 테스트에서 결정된 양은 일반 고시 기타 불순물 항목의 계산량에 포함되지 않습니다.]
검액 : 소르비톨 3.3g을 물 3mL에 약한 불로 녹입니다. 식힌 후 구연산구리시액 20.0mL와 유리구슬 몇 개를 넣는다. 4분 후에 끓기 시작하도록 가열하고 3분간 계속 끓입니다. 빠르게 식힌 다음 묽은초산 40mL, 물 60mL 및 0.05N 요오드액 20.0mL를 넣는다. 계속 흔들어 섞으면서 염산 6 mL와 물 94 mL의 혼합물 25 mL를 넣는다.
분석: 침전물이 용해되면 적정 말기에 첨가하는 전분시액 2mL를 지시약으로 하여 과량의 요오드를 0.05N 티오황산나트륨액으로 적정한다.
허용 기준: NMT 0.3% 환원당에 해당하는 0.05N 티오황산나트륨 VS NLT 12.8mL가 필요합니다.
• 염화물과 황산염, 염화물<221>(비경구 투여 형태를 준비하는 데 사용하도록 라벨이 붙은 경우)
샘플: 1.5g
허용 기준: 샘플에는 0.020N 염산(NMT 0.0050%) 0.10mL에 해당하는 것보다 더 많은 염화물이 표시되지 않습니다.
• 염화물과 황산염, 황산염<221>(비경구 투여 형태를 준비하는 데 사용하도록 라벨이 붙은 경우)
샘플: 1.0g
허용 기준: 샘플에는 0.020N 황산(NMT 0.01%) 0.10mL에 해당하는 것보다 더 많은 황산염이 표시되지 않습니다.
특정 테스트
• 미생물 계수 테스트<61> 및 특정 미생물에 대한 테스트<62>: 플레이트 방법을 사용한 총 호기성 수치는 NMT 1000 cfu/g이고, 총 곰팡이 및 효모 수치는 NMT 100 cfu/g입니다.
• PH<791>: 3.5-7.0, 이산화탄소-자유수 내 10%(w/w) 용액
• 수분 측정, 방법 I<921>: NMT 1.5%
CLARITYAND COLOROF SOLUTION(비경구 투여 형태 제조에 사용하도록 라벨이 붙은 경우)
샘플: 10.0g
분석: 샘플을 100.0mL의 이산화탄소-자유수에 용해시킵니다.
허용 기준: 용액은 투명하고 무색입니다.
• 세균 내독소 테스트<85>(비경구 투여 형태를 준비하는 데 사용하도록 라벨이 붙은 경우): 100g/L 미만의 소르비톨 농도를 갖는 비경구 투여 형태의 경우 NMT 4 USP 내독소 단위/g, 100g/L 이상의 소르비톨 농도를 갖는 비경구 투여 형태의 경우 NMT 2.5 USP 내독소 단위/g.
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 잘 밀봉된 용기에 보관하세요. 저장 요구 사항이 지정되지 않았습니다.
• 표시: 비경구 투여 형태를 준비하는 데 사용되는 소르비톨에는 표시가 되어 있습니다.
USP 참조 표준<11>
USP 내독소 RS
USP 소르비톨 RS