다파글리플로진 프로판디올
C21H25ClO6 · C3H8O2 · H2O 502.99
D-글루시톨, 1,5-무수-1-C-[4-클로로-3-[(4-에톡시페닐)메틸]페닐]-, (1S)-, compd. (2S)-1,2-프로판디올, 수화물(1:1:1);
(1S)-1,5-무수-1-C-[4-클로로-3-[(4-에톡시페닐)페닐]-D-글루시톨 (S)-프로판-1,2-디올 (1:1) 일수화물;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-클로로-3-(4-에톡시벤질)페닐]-6- (하이드록시메틸)테트라하이드로-2H-피란-3,4,5-트리올
(S)-프로판-1,2-디올 (1:1) 일수화물
CAS RN®: 960404-48-2; UNII: 887K2391VH.
정의
다파글리플로진 프로판디올에는 무수, 프로판디올 및 무용매 기준으로 계산한 다파글리플로진(C21H25ClO6)의 NLT 98.0% 및 NMT 102.0%가 포함되어 있습니다.
식별
• A. 분광 식별 테스트<197>, 적외선 분광학: 197A 또는 197K
B. 검액의 주피크 유지시간은 정량법에서 얻은 표준액의 유지시간과 일치한다.
분석
• 절차
용액 A: 트리플루오로아세트산과 물(0.5:1000)
용액 B: 트리플루오로아세트산 및 아세토니트릴(0.5:1000)
이동상: 표 1을 참조하세요.
표 1
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%)
0 85 15
2 85 15
36 10 90
39 10 90
40 85 15
45 85 15
표준용액: USP 다파글리플로진 0.2 mg/mL
아세토니트릴의 프로판디올 RS
샘플 용액: 아세토니트릴 중 다파글리플로진 프로판디올 0.2 mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 220nm
컬럼: 4.6-mm × 15-cm; 3.5-μm 패킹 L1
컬럼 온도: 30°
유속: 1mL/분
주입량: 10μL
시스템 적합성
샘플: 표준 용액
적합성 요구 사항
테일링 요인: 0.8–1.5
상대 표준 편차: 6회 주사에 대해 NMT 0.85%
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
다파글리플로진 프로판디올 섭취량 중 다파글리플로진(C21H25ClO6)의 백분율을 계산합니다.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 검체 용액의 다파글리플로진 피크 반응
rS = 표준 용액의 다파글리플로진 피크 반응
CS = 표준 용액 내 USP 다파글리플로진 프로판디올 RS의 농도(mg/mL)
CU = 검체 용액 내 다파글리플로진 프로판디올의 농도(mg/mL)
허용 기준: 무수물, 프로판디올-무함유 및 무용매 기준 98.0%-102.0%
기타 구성 요소
• 프로판디올 함량
내부 표준 용액: 디메틸아세트아미드 중 USP 에틸렌 글리콜 RS 2.64mg/mL
표준 용액: 내부 표준 용액에 들어 있는 USP Propylene Glycol RS 3.0mg/mL
샘플 용액: 내부 표준 용액 중 다파글리플로진 프로판디올 20 mg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: GC
검출기: 화염 이온화
컬럼: 0.32-mm × 15-m 용융 실리카; 상 G14의 0.5-μm 필름으로 코팅되었습니다. [참고 - G15, G16, G20 또는 G39 단계도 사용하기에 적합할 수 있습니다.]
온도
주입 포트: 240°
검출기: 240°
컬럼: 표 2 참조.
표 2
초기 온도(°) 온도 변화(°/min) 최종 온도(°) 최종 온도 유지 시간(분)
150 - 150 2
150 40 240 4
운반 가스: 헬륨
유속: 3.5mL/분
주입량: 1.0μL
주입 유형: 분할, 분할 흐름 80.8mL/분
실행 시간: NLT 프로판디올 체류 시간의 5배
시스템 적합성
샘플: 표준 용액
[참고-프로판디올과 에틸렌 글리콜의 상대 체류 시간은 각각 1.0과 1.1입니다.]
적합성 요구 사항
해상도: 프로판디올과 에틸렌 글리콜 사이의 NLT 1.5
상대 표준 편차: 프로판디올 및 에틸렌 글리콜의 경우 NMT 3.0%
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
다파글리플로진 프로판디올 섭취량 중 프로판디올의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (RU/RS) × (CS/CU) × 100
RU = 샘플 용액의 프로판디올 대 에틸렌 글리콜의 피크 반응 비율
RS = 표준용액의 에틸렌글리콜에 대한 프로판디올의 피크 반응비
CS = 표준 용액 내 USP 프로필렌 글리콜 RS의 농도(mg/mL)
CU = 검체 용액 내 다파글리플로진 프로판디올의 농도(mg/mL)
승인 기준: 14.0%-16.5%
불순물
• 유기 불순물
A액, B액, 이동상, 표준액,
샘플 용액 및 크로마토그래피 시스템:
분석의 지시에 따라 진행합니다.
감도 용액: 아세토니트릴 내 프로판디올 RS에 포함된 USP Dapaglifloz 0.1 µg/mL
시스템 적합성 용액: 아세토니트릴 중 USP 다파글리플로진 프로판디올 RS 0.2mg/mL 및 USP 다파글리플로진 관련 화합물 A RS 0.007mg/mL
시스템 적합성
샘플 : 표준용액, 민감도용액, 시스템 적합성용액
[참고-다파글리플로진 및 다파글리플로진 관련 화합물 A의 상대 체류 시간은 각각 1.0 및 1.02입니다.]
적합성 요구 사항
해결: 다파글리플로진과 다파글리플로진 관련 화합물 A 간의 NLT 2.0, 시스템 적합성 솔루션
테일링 인자: 다파글리플로진의 경우 0.8-1.5, 표준 용액
신호-대-잡음 비율: NLT 10, 감도 솔루션
분석
샘플: 샘플 솔루션
다파글리플로진 프로판디올을 섭취한 부분에서 각 개별 불순물의 백분율을 계산합니다.
결과 = (rU/rT) × 100
rU = 샘플 용액의 각 개별 불순물의 피크 반응
rT = 샘플 솔루션의 모든 응답 합계
허용 기준: 표 3을 참조하세요. 보고 임계값은 0.05%입니다.
표 3
이름 상대 보유 시간 허용 기준, NMT(%)
다파글리플로진 1.0 -
에틸다파글리플로지나 1.24 0.15
불특정 불순물 - 0.10
총 불순물 - 0.30
a (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-클로로-3-(4-에톡시-3-에틸벤질)페닐]-6- (히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3,4,5-트리올.
특정 테스트
• 물 측정 á921ñ, 방법 I, 방법 Ic: 3.2%-4.0%
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 잘 밀봉된 용기에 보관하세요. 통제된 실온에서 보관하십시오.
• USP 참조 표준<11>
USP 다파글리플로진 프로판디올 RS
USP 다파글리플로진 관련 화합물 A RS
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-브로모-3-(4-에톡시벤질)페닐]-6-(히드록시메틸)테트라히드로-2H-피란-3,4,5-트리올.
C21H25BrO6 453.33
USP 에틸렌 글리콜 RS
에탄-1,2-디올.
C2H6O2 62.07
USP 프로필렌 글리콜 RS
프로판-1,2-디올.
C3H8O2 76.10 (USP 1-12월-2023)