에날라프릴 말레산염
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
l-프롤린, 1-[N-[1-(에톡시카르보닐)-3-페닐프로필]-l-알라닐]-, (S)-, (Z)-2-부텐디오에이트 (1:1).
1-[N-[(S)-1-카르복시-3-페닐프로필]-l-알라닐]-l-프롤린 1'-에틸 에스테르, 말레산염 (1:1) [76095-16-4].
에날라프릴 말레산염은 건조 기준으로 계산하여 C20H28N2O5·C4H4O4를 98.0% 이상 102.0% 이하 함유합니다.
포장 및 보관-잘 밀봉된 용기에 보관하고, 실온에서 조절하여 보관하세요.
USP 참조 표준<11>-
USP Enalapril Maleate RS 구조를 보려면 클릭하세요
신분증-
A: 적외선 흡수<197M>.
B: 분석액 크로마토그램의 주요 피크 유지 시간은 분석에서 얻은 표준액 크로마토그램의 유지 시간과 일치합니다.
특정 회전<781S>: -41.0과 -43.5 사이.
시험 용액: 메탄올 중 mL당 10mg.
건조감량<731>-진공에서 수은 5mm를 초과하지 않는 압력에서 60도에서 2시간 동안 건조하면 무게의 1.0% 이하의 손실이 발생합니다.
강열잔류물<281>: 0.2% 이하.
중금속, 방법 II<231>: 0.001%.
관련 화합물-
pH 6.8 인산염 완충액, pH 2.5 인산염 완충액, 용액 A, 용액 B, 이동상, 희석제, 에날라프릴 디케토피페라진 용액, 시스템 적합성 용액 및 크로마토그래피 시스템 - 분석의 지시에 따라 진행합니다.
표준액-정량의 USP 에날라프릴말레산염표준품을 정확하게 달아 희석액에 녹이고 필요하면 희석액을 가하여 단계적으로 희석하여 농도 약 3 µg/mL의 용액을 만든다.
테스트 솔루션-분석 준비를 사용합니다.
조작-표준액과 검액을 같은 부피(약 50μL)씩 크로마토그래프에 주입하고 크로마토그램을 기록하고 피크면적반응을 측정한다. 다음 공식에 따라 에날라프릴 말레산염 부분의 각 불순물 비율을 계산합니다.
100(CS/CT)(리/RS)
CS는 표준용액 내 USP 에날라프릴말레산염표준품의 농도(mg/mL)이다. CT : 시험용액 중 에날라프릴 말레산염의 농도(mg/mL) ri : 검액에서 얻은 각 불순물의 피크면적 rS : 표준액에서 얻은 에날라프릴의 피크면적. 상대유지시간이 약 1.10인 불순물이 1.0% 이하로 검출되었다. 기타 개별 불순물이 0.3% 이하로 발견됩니다. 총 불순물의 2% 이하가 발견됩니다.
분석-
pH 6.8 인산염 완충액-1000-mL 용량 플라스크에 2.8g의 일염기성 인산나트륨을 약 900mL의 물에 녹입니다. 9 M 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH 약 6.8로 조정하고 물로 희석하여 혼합한다.
pH 2.5 인산염 완충액-1000-mL 용량 플라스크에 2.8g의 일염기성 인산나트륨을 약 900mL의 물에 녹입니다. 인산으로 pH를 약 2.5로 조정하고 물로 희석하여 혼합한다.
용액 A-pH 6.8 인산염 완충액과 아세토니트릴(19:1)의 여과 및 탈기 혼합물을 준비합니다.
용액 B-아세토니트릴과 pH 6.8 인산염 완충액(33:17)의 여과 및 탈기 혼합물을 준비합니다.
이동상-크로마토그래피 시스템에 대한 지침에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피 621의 시스템 적합성 참조).
희석제-pH 2.5 인산염 완충액과 아세토니트릴(95:5)의 혼합물을 준비합니다.
에날라프릴 디케토피페라진 용액-USP 에날라프릴 말레산염 RS 약 20mg을 100mL 비커에 조심스럽게 넣어 비커 바닥에 마운드를 형성합니다. 최대 핫 플레이트 온도 설정의 약 절반 정도의 핫 플레이트 위에 비커를 놓습니다. 고체가 녹을 때까지 약 5~10분 동안 가열합니다. 즉시 핫플레이트에서 비커를 꺼내어 식혀줍니다. [참고-열에 의한 분해를 방지하려면 과열을 피하십시오. 갈색으로 변할 수 있습니다.] 비이커에 담긴 냉각된 잔류물에 아세토니트릴 50mL를 넣고 몇 분간 초음파 처리하여 용해시킵니다. 용액은 일반적으로 각 mL에 에날라프릴 디케토피페라진 0.2mg~0.4mg을 함유합니다.
표준품-정량의 USP 에날라프릴말레산염표준품을 정확하게 달아 희석액에 녹이고 필요하면 희석액을 넣어 단계적으로 정량적으로 희석하여 농도 약 0.3mg/mL의 용액을 얻는다.
시스템적합성용액-표준액 50mL에 에날라프릴디케토피페라진시액 1mL를 넣어 섞는다.
분석 준비- 이 약 약 30 mg을 정확하게 달아 100 mL 용량플라스크에 넣고 희석액을 넣어 녹여 표선까지 희석하여 혼합한다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-액체 크로마토그래피에는 215-nm 검출기와 패킹 L21이 포함된 4.1-mm × 15-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 1.5mL입니다. 컬럼 온도는 70도로 유지됩니다. 크로마토그래프는 다음과 같이 프로그래밍됩니다.
시간(분) Solution A(%) Solution B(%) Elution
0 95 5 평형
0-20 95→40 5→60 선형 기울기
20-25 40 60 등용매
25-26 40→95 60→5 선형 기울기
26-30 95 5 등용매
시스템 적합성 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 피크 반응을 기록합니다. 상대 체류 시간은 에날라프릴의 경우 약 1.0이고 에날라프릴 디케토피페라진의 경우 2.1입니다. 에날라프릴과 에날라프릴 디케토피페라진 사이의 분리도 R은 3.5 이상입니다. 표준 준비를 크로마토그래피하고 절차에 따라 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다. 반복 주입의 상대 표준 편차는 1.0%를 넘지 않습니다.
절차- 동일한 부피(약 50μL)의 표준액과 분석액을 별도로 크로마토그래피에 주입하고, 크로마토그램을 기록하고, 주요 피크에 대한 반응을 측정합니다. 다음 공식에 따라 에날라프릴 말레산염 부분에 포함된 C20H28N2O5·C4H4O4의 양을 mg 단위로 계산합니다.
100C(rU/rS)
C는 표준액에 포함된 USP 에날라프릴말레산염표준품의 농도(mg/mL)입니다. rU와 rS는 각각 분석 준비와 표준 준비에서 얻은 피크 반응입니다.