미노사이클린 염산염
C23H27N3O7·HCl 493.94
2-나프타센카르복스아미드, 4,7-비스(디메틸아미노)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-옥타히드로-3,10,12,12a-테트라히드록시-1,11디옥소-, 모노염산염, [4S-(4,4a,5a,12a)]-;
4,7-비스(디메틸아미노)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-옥타히드로-3,10,12,12a-테트라히드록시-1,11-디옥소-2-나프타센카르복사미드 일염산염 [13614-98-7].
정의
미노사이클린 염산염에는 mg당 NLT 890 µg 및 NMT 950 µg의 미노사이클린(C23H27N3O7)이 포함되어 있으며 무수물 기준으로 계산됩니다.
식별
• 적외선 흡수<197K>: 표준물질과 시료를 사용하기 전에 100°C에서 2시간 동안 건조시킵니다.
분석
• 절차
[참고-표준액과 검액은 빛을 피하여 냉장고에 보관하고 3시간 이내에 사용한다.]
이동상: 디메틸포름아미드, 테트라히드로푸란, 0.2M 암모늄 옥살산염 및 0.01M 에데테이트 이나트륨(120:80:600:180). 수산화암모늄을 사용하여 pH를 7.2로 조정합니다.
시스템 적합성 용액: USP 미노사이클린 염산염 RS 10mg을 0.2M 암모늄 옥살산염 20mL에 녹입니다. 60 ℃ 수욕에서 3시간 동안 가열하고 식힌 후 물을 넣어 25.0 mL로 희석한다.
표준 용액: 물에 용해된 USP 미노사이클린 염산염 RS의 미노사이클린(C23H27N3O7) 500 µg/mL에 해당
샘플 용액: 수중 미노사이클린 염산염의 미노사이클린(C23H27N3O7) 500 µg/mL에 해당
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 280nm
컬럼: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm 패킹 L1
컬럼 온도: 40
유속: 1.5mL/분
주입 크기: 20 µL
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 솔루션 및 표준 솔루션
[참고- 에피미노사이클린과 미노사이클린의 상대 체류 시간은 각각 0.7과 1.0입니다.]
적합성 요구 사항
해결: 에피미노사이클린과 미노사이클린 사이의 NLT 4.6, 시스템 적합성 솔루션
테일링 인자: 분석물질 피크의 경우 0.9-2.0, 표준 용액
상대표준편차: NMT 2.0%, 표준용액
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
섭취한 미노사이클린 염산염 부분에서 미노사이클린(C23H27N3O7)의 양을 µg/mg 단위로 계산하십시오.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × P
rU = 샘플 용액의 피크 응답
rS = 표준 용액의 최대 반응
CS = 표준 용액의 미노사이클린 농도(μg/mL)
CU = 샘플 용액의 농도(μg/mL)
P = USP 미노사이클린 염산염 RS의 효능(μg/mg)
허용 기준: 무수물 기준 890-950 µg/mg
불순물
무기 불순물
• 점화 잔류물<281>: NMT 0.15%
• 중금속, 방법 II<231>: NMT 50ppm
유기 불순물
• 절차
이동상 및 시스템 적합성 솔루션: Assay의 지시에 따라 진행합니다.
[참고-검체 용액을 빛으로부터 보호하고 냉장고에 보관하며 3시간 이내에 사용하십시오.]
샘플 용액 1: 미노사이클린 염산염 0.25mg/mL
샘플 용액 2: 물에 용해된 미노사이클린 염산염 5 µg/mL
샘플 용액 3: 물에 용해된 미노사이클린 염산염 3 µg/mL
크로마토그래피 시스템: 분석 지침에 따라 진행합니다.
실행 시간: 미노사이클린 머무름 시간의 2.6배, 시료 용액 1
분석
샘플: 샘플 용액 1, 샘플 용액 2, 샘플 용액 3
복용된 미노사이클린 염산염 부분에서 에피미노사이클린의 백분율을 계산하십시오.
결과 = (rE1/rM3) × D1 × 100
rE1 = 샘플 용액 1의 에피미노사이클린의 피크 반응
rM3 = 샘플 용액 3의 미노사이클린 피크 반응
D1 = 샘플 용액 3의 희석 인자
사용된 미노사이클린 염산염 부분에서 에피미노사이클린 이외의 불순물의 총 백분율을 계산합니다.
결과 = (rT/rM2) × D2 × 100
rT = 시료 용액 1의 에피미노사이클린을 제외한 모든 불순물의 피크 반응의 합
rM2 = 샘플 용액 2의 미노사이클린 피크 반응
D2 = 샘플 용액 2의 희석 인자
합격기준
개별 불순물: NMT 1.2% 에피미노사이클린
총 불순물(에피미노사이클린 제외): NMT 2.0%
특정 테스트
• 결정성<695>: 요구사항을 충족합니다.
• pH<791>: 3.5-4.5, 미노사이클린 10mg/mL에 해당하는 용액
• 수분 측정, 방법 I<921>: 4.3%-8.0%
• 무균 테스트<71>: 라벨에 미노사이클린 염산염이 무균이라고 명시되어 있는 경우 요건을 충족합니다.
• 세균 내독소 테스트<85>: 미노사이클린 염산염이 멸균되었거나 주사용 제형을 준비하는 동안 추가 처리를 거쳐야 한다고 라벨에 명시되어 있는 경우 NMT 1.25 USP 내독소 단위/mg의 미노사이클린이 포함되어 있습니다.
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 빛으로부터 보호하여 밀폐 용기에 보관하십시오.
• 라벨링: 주사용 제형을 준비하는 데 사용하도록 의도된 경우, 라벨에는 멸균되었거나 주사용 제형을 준비하는 동안 추가 가공을 거쳐야 한다고 명시되어 있습니다.
• USP 참조 표준<11>
USP 내독소 RS
USP 미노사이클린 염산염 RS