플루오로우라실
C4H3FN2O2 130.08
2,4(1H,3H)-피리미딘디온, 5-플루오로-;
5-플루오로유라실 [51-21-8]; UNII: U3P01618RT.
정의
플루오로우라실은 건조 기준으로 계산된 우로우라실(C4H3FN2O2)의 NLT 98.0% 및 NMT 102.0%를 함유하고 있습니다.
[ 주의- 플루오로우라실 입자를 흡입하여 피부가 노출되지 않도록 세심한 주의를 기울여야 합니다.]
식별
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• A. 분광학 식별 테스트<197>, 적외선 분광학: 197M (CN 1-MAY-2020)
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• B. 분광 식별 테스트<197>, 자외선-가시 분광학: 197U (CN 1-MAY-2020)
배지: 8.4g의 아세트산나트륨과 3.35mL의 빙초산을 물과 혼합하여 1000mL로 제조한 pH 4.7의 아세트산 완충액
샘플 용액: 10 µg/mL(배지)
승인 기준: 요구 사항을 충족합니다.
다. 검액의 주피크 유지시간은 정량법에서 얻은 표준액의 유지시간과 일치한다.
분석
• 절차
완충액: 물에 용해된 일염기성 인산칼륨 6.8g/L. 5M 수산화칼륨을 사용하여 pH 5.7 ± 0.1로 조정합니다.
이동상: 아세토니트릴 및 완충액(5:95)
표준 용액: 물에 용해된 USP Fluorouracil RS 10 µg/mL
샘플 용액: 물에 용해된 10 µg/mL의 플루오로우라실
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 254nm
컬럼: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm 패킹 L1
유속: 1.0mL/분
주입량: 20μL
시스템 적합성
샘플: 표준 용액
적합성 요구 사항
상대표준편차: NMT 0.73%, 표준용액
테일링 인자: NMT 1.5, 표준 용액
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
플루오로우라실을 섭취한 부분에서 우로우라실(C4H3FN2O2)의 비율을 계산합니다.
결과 = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × 100
ru = 샘플 용액의 피크 응답
rs = 표준 용액의 최대 반응
Cs = 표준 용액 내 USP 플루오로우라실 RS의 농도(μg/mL)
Cu = 샘플 용액의 플루오로우라실 농도(μg/mL)
허용 기준: 건조 기준 98.0%-102.0%
불순물
• 점화 잔류물<281>: NMT 0.1%
• 유기 불순물
표준액과 검액을 빛으로부터 보호한다.
이동상: 물에 용해된 일염기성 인산칼륨 6.8g/L. 5M 수산화칼륨을 사용하여 pH 5.7 ± 0.1로 조정합니다.
표준 용액: USP 플루오로우라실 RS, USP 플루오로우라실 관련 화합물 A RS, USP 플루오로우라실 관련 각각 0.1 µg/mL
이동상 내 화합물 B RS, USP Uracil RS, USP 플루오로우라실 관련 화합물 E RS 0.2 µg/mL
샘플 용액: 이동상 내 0.1 mg/mL의 플루오로우라실
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 266nm
컬럼: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm 패킹 L1
유속: 1.0mL/분
주입량: 20μL
실행 시간: NLT 우로우라실 피크 유지 시간의 3배
시스템 적합성
샘플: 표준 용액
적합성 요구 사항
분해능: 우라실과 우로우라실 피크 사이의 NLT 2
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
우로우라실 관련 화합물 A, 우로우라실 관련 화합물 B 및 우라실의 비율을 계산하십시오.
복용한 플루오로우라실:
결과 = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × 100
ru = 샘플 용액의 관련 우로우라실 관련 화합물의 피크 반응
rs = 표준 용액의 관련 우로우라실 관련 화합물의 피크 반응
Cs = 표준용액 내 해당 우로우라실 관련 화합물의 농도(mg/mL)
Cu = 샘플 용액의 플루오로우라실 농도(mg/mL)
5-메톡시우라실, 우로우라실 관련 화합물 E 및 일부 불특정 불순물의 비율을 계산합니다.
복용한 플루오로우라실:
결과 = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × (1/F) × 100
ru = 샘플 용액의 각 불순물의 피크 반응
rs = 표준 용액의 우로우라실 피크 반응
Cs = 표준 용액 내 USP 플루오로우라실 RS의 농도(mg/mL)
Cu = 샘플 용액의 플루오로우라실 농도(mg/mL)
F = 각 개별 불순물에 대한 상대 반응 인자(표 1 참조)
허용 기준: 표 1을 참조하십시오. 0.05% 미만의 불순물 피크는 무시하십시오.
표 1
이름 상대 머무름 시간 상대 반응 인자 허용 기준, NMT(%)
플루오로유라실 관련 화합물 A a 0.5 – 0.15
플루오로우라실 관련 화합물 B b 0.7 – 0.15
우라실 0.9 – 0.15
이름 상대 머무름 시간 상대 반응 인자 허용 기준, NMT(%)
플루오로우라실 1.0 – -
5-메톡시우라실 c 1.6 0.67 0.15
플루오로우라실 관련 화합물 E d 1.9 0.77 0.15
불특정 불순물 – 1.0 0.10
총 불순물 – - 0.5
  피리미딘-2,4,6(1H,3H,5H)-트리온.
  b 디하이드로피리미딘-2,4,5(3H)-트리온.
  c 5-메톡시피리미딘-2,4(1H,3H)-디온.
  d 5-클로로피리미딘-2,4(1H,3H)-디온.
• 플루오로우라실 관련 화합물 F 및 요소의 한계
희석제: 메탄올과 물(1:1)
표준 용액 A: 희석제에 포함된 USP 플루오로우라실 관련 화합물 F RS 0.025mg/mL
표준 용액 B: 메탄올에 용해된 USP Urea RS 0.02mg/mL
샘플 용액: 희석제에 포함된 10mg/mL의 플루오로우라실
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피 <621>, Thin-Layer Chromatography 참조)
모드: TLC
흡착제: 크로마토그래피 실리카겔 혼합물
적용량: 10 µL
현상용매계 : 에틸아세테이트, 메탄올, 물 (70:15:15)
시약: 무수 알코올에 p-디메틸아미노벤즈알데히드 10mg/mL 용액을 준비합니다. 이 용액의 혼합물을 준비하십시오
및 염산(10:1).
분석
검체 : 표준액 A, 표준액 B, 검액
절차: 현상 용매 시스템으로 현상한 후 공기 건조합니다. 254nm의 UV광 아래에서 플레이트를 검사합니다.
우로우라실 관련 화합물 F. 플레이트에 시약을 2회 이상 분사한 후 80° 오븐에서 3~4분간 건조합니다.
요소에 대해 일광 아래에서 플레이트를 검사하십시오. [ 참고- 요소는 노란색 반점을 생성하고, 우로우라실은 스프레이에 의해 검출되지 않습니다.]
허용 기준: 시료 용액 내 우로우라실 관련 화합물 F의 반점은
표준 용액 A(NMT 0.25%)의 우로우라실 관련 화합물 F. 검액 중 요소의 반점은 다음과 같습니다.
표준 용액 B(NMT 0.2%)의 요소 지점보다 강합니다.
특정 테스트
• 건조감량<731>
분석: 진공 하에서 오산화인을 사용하여 80°에서 4시간 동안 건조합니다.
허용 기준: NMT 0.5%
추가 요구 사항
• 포장 및 보관: 단단하고 내광성인 용기에 보관하세요.
• USP 참조 표준<11>
USP 플루오로우라실 RS
USP 플루오로우라실 관련 화합물 A RS
피리미딘-2,4,6(1H,3H,5H)-트리온.
C4H4N2O3 128.09
USP 플루오로우라실 관련 화합물 B RS
디하이드로피리미딘-2,4,5(3H)-트리온.
C4H4N2O3 128.09
USP 플루오로우라실 관련 화합물 E RS
5-클로로피리미딘-2,4(1H,3H)-디온.
C4H3ClN2O2 146.53
USP 플루오로우라실 관련 화합물 F RS
2-에톡시-5-우로피리미딘-4(1H)-1.
C6H7FN2O2 158.13
USP 우라실 RS
우라실.
C4H4N2O2 112.09