Telmisartan CAS 144701-48-4 유럽 약전 11.0

C33H30N4O2
미스터 514.6
[144701-48-4]
정의
4'-[[4-메틸-6-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-2-프로필-1H-벤즈이미다졸-1-일]메틸][1,1'-비페닐]-2-카르복실산.
함량: 99.0~101.0%(건조 물질).
캐릭터
성상: 백색 또는 약간 황색을 띠는 결정성 분말.
용해도: 물에 거의 녹지 않으며, 메탄올에 약간 녹고, 염화메틸렌에는 거의 녹지 않습니다. 수산화나트륨 R의 40g/L 용액에 용해됩니다.
다형성(5.9)을 보여줍니다.
식별
적외선 흡수 분광 광도법(2.2.24).
비교: Telmisartan CRS.
고체 상태에서 얻은 스펙트럼에 차이가 나타나면 검사할 물질과 기준 물질을 별도로 뜨거운 무수 에탄올 R에 용해하고 증발 건조시킨 후 잔류물을 사용하여 새로운 스펙트럼을 기록합니다.
테스트
솔루션의 모습. 용액은 참조 용액 Y4(2.2.2, 방법 II)보다 더 강렬하게 착색되지 않습니다.
0.5g을 수산화나트륨 R의 40g/L 용액에 녹이고 동일한 용매로 10mL로 희석합니다.
관련 물질. 액체 크로마토그래피(2.2.29).
테스트 솔루션. 검사할 물질 25mg에 메탄올 R 약 5mL와 수산화나트륨 R 40g/L 용액 100μL를 첨가합니다. 초음파 처리를 사용하여 용해하고 메탄올 R을 사용하여 50.0mL로 희석합니다.
참조 솔루션(a). 시험 용액 1.0mL를 메탄올 R을 사용하여 10.0mL로 희석합니다. 이 용액 1.0mL를 메탄올 R을 사용하여 100.0mL로 희석합니다.
참조 솔루션(b). 시스템 적합성 CRS(불순물 A, B, C, E 및 F 함유)를 위한 텔미사르탄 바이알의 내용물을 메탄올 R 2mL에 녹입니다.
참조 솔루션(c). 피크 식별 CRS(불순물 D 함유)를 위한 텔미사르탄 5mg에 메탄올 R 약 5mL와 수산화나트륨 R 40g/L 용액 100μL를 첨가합니다. 초음파 처리를 사용하여 용해하고 메탄올 R을 사용하여 10mL로 희석합니다.
열:
– 크기: l = 0.125m, Ø = 4.0mm;
– 고정상: 10 nm의 기공 크기를 갖는 크로마토그래피 R(5 μm)용 말단 캡핑된 옥타데실실릴 실리카 겔;
– 온도: 40°C.
이동상:
– 이동상 A: 크로마토그래피 R용 물 900 mL에 인산이수소칼륨 R 2.0 g과 펜탄술폰산나트륨 일수화물 R1 3.8 g을 녹이고, 묽은 인산 R로 pH 3.0으로 조정한 후 로 희석한다.
크로마토그래피 R용 물 포함 1000mL;
– 이동상 B: 메탄올 R1, 크로마토그래피용 아세토니트릴 R(20:80 V/V);
시간(분) 이동상 A(% V/V) 이동상 B(% V/V)
0 – 3 70 30
3 – 28 70 → 20 30 → 80
유속: 1mL/분
검출: 230nm의 분광 광도계.
주입: 10μL.
불순물 식별: 시스템 적합성 CRS를 위해 텔미사르탄과 함께 제공된 크로마토그램을 사용하고 참조 용액(b)으로 얻은 크로마토그램을 사용하여 불순물 A, B, C, E 및 F로 인한 피크를 식별합니다.
피크 식별 CRS를 위해 Telmisartan과 함께 제공된 크로마토그램을 사용하고 불순물 D로 인한 피크를 식별하려면 기준 용액(c)으로 얻은 크로마토그램을 사용합니다.
Telmisartan과 관련된 상대적 보유
(보유 시간 = 약 15분): 불순물 A = 약 0.2;
불순물 E = 약 0.6; 불순물 F = 약 0.7;
불순물 B = 약 0.9; 불순물 C = 약 1.5;
불순물 D = 약 1.6.
시스템 적합성: 참조 솔루션(b):
– 기준 용액(b)으로 얻은 크로마토그램은 시스템 적합성 CRS를 위해 Telmisartan과 함께 제공된 크로마토그램과 유사합니다.
– 분해능: 불순물 B와 Telmisartan으로 인한 피크 간 최소 3.0.
한도:
– 불순물 C, D: 각 불순물에 대해 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 두 배 이하(0.2%)
– 불순물 A, B: 각 불순물에 대해 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 1.5배 이하(0.15%)
– 불특정 불순물: 각 불순물에 대해 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적(0.10%) 이하
– 총계: 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 10배 이하(1.0%)
– 무시 한계: 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 0.5배(0.05%)
건조 감량(2.2.32): 최대 0.5%, 105℃ 오븐에서 건조하여 1.000g을 기준으로 결정됩니다.
황산화회(2.4.14): 최대 0.1%, 1.0g으로 결정됩니다.
분석
0.190g을 무수 포름산 R 5mL에 녹입니다. 무수 아세트산 R 75mL를 추가합니다. 0.1M 과염소산으로 적정하여 전위차적으로 종말점을 결정합니다(2.2.20).
0.1M 과염소산 1mL는 C33H30N4O2 25.73mg에 해당합니다.
불순물
특정 불순물: A, B, C, D.
기타 검출 가능한 불순물(다음 물질은 충분한 수준으로 존재하는 경우 각조의 테스트 중 하나 이상으로 검출됩니다. 이는 기타/불특정 불순물에 대한 일반 허용 기준 및/또는 일반 모노그래프 의약용 물질(2034)에 의해 제한됩니다. 따라서 규정 준수 입증을 위해 이러한 불순물을 확인할 필요는 없습니다. 5.10. 의약용 물질의 불순물 관리도 참조하세요. E, F, G, H, I, J.
A. 4-메틸-6-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-2-프로필-1H-벤즈이미다졸,
B. 4'-[[7-메틸-5-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-2-프로필-1H-벤즈이미다졸-1-일]메틸][1,1'-비페닐]-2-카르복실산,
C. tert-부틸 4'-[[4-메틸-6-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-2-프로필-1H-벤즈이미다졸-1-일]메틸][1,1'-비페닐]-2-카르복실레이트,
D. 알려지지 않은 구조,
E. 1-[(2'-카르복시[1,1'-비페닐]-4-일)메틸]-4-메틸-2-프로필-1H-벤즈이미다졸-6-카르복실산,
F. 4'-[[4-메틸-6-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-2-프로필-1H-벤즈이미다졸-1-일]메틸][1,1'-비페닐]-2-카르복사미드,
G. 4'-[[4-메틸-6-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-2-프로필-1H-벤즈이미다졸-1-일]메틸][1,1'-비페닐]-2-카르보니트릴,
H. tert-부틸 4'-(브로모메틸)[1,1'-비페닐]-2-카르복실레이트,
I. 메틸 4'-[(1,7'-디메틸-2'-프로필-1H,3'H-[2,5'-비벤즈이미다졸]-3'-일)메틸][1,1'-바이페닐]-2-카르복실레이트,
J. 4'-[(5-클로로-1,7'-디메틸-2'-프로필-1H,3'H-[2,5'-비벤즈이미다졸]-3'-일)메틸][1,1'-비페닐]-2-카르복실산.