파클리탁셀
C47H51NO14 853.91
벤젠프로판산, -(벤조일아미노)--하이드록시-, 6,12b-비스(아세틸옥시)-12-(벤조일옥시)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-도데카히드로-4,11-d 이히드록시-4a,8,13,13-테트라메틸-5-옥소-7,11-메타노-1H-시클로데카[3,4]벤즈[1,2-b]옥세트-9-일 에스테르, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-도데카히드로-4,6,9,11,1 2,12b-헥사하이드록시-4a,8,13,13-테트라메틸-7,11-메타노-5H-사이클로데카[3,4]-벤즈[1,2-b]옥세트-5-온 6,12b-디아세테이트, 12-벤조에이트, 9-에스테르(2R,3S)-N-벤조일-3-페닐이소세린 [33069-62-4].
파클리탁셀은 무수 용매 기준으로 C47H51NO14를 97.0% 이상 102.0% 이하 함유합니다.
[주의사항-파클리탁셀은 세포독성이 있습니다. 파클리탁셀 입자를 흡입하여 피부가 노출되지 않도록 세심한 주의를 기울여야 합니다.]
포장 및 보관-단단하고 내광성 용기에 보관하고, 조절된 실온에서 보관하세요.
라벨링-라벨링은 재료를 생산하는 데 사용되는 공정 유형과 재료가 준수하는 관련 화합물 테스트를 나타냅니다.
USP 참조 표준<11>-
USP 내독소 RS
USP Paclitaxel RS 구조를 보려면 클릭하세요.
USP 파클리탁셀 관련 화합물 A RS
세팔로마닌.
USP 파클리탁셀 관련 화합물 B RS
10-데아세틸-7-에피파클리탁셀.
USP 파클리탁셀 불순물 혼합물 RS
파클리탁셀과 다음 관련 화합물의 혼합물: 프로필 아날로그, 세팔로만닌, sec-부틸 아날로그, n-부틸 아날로그, 벤질 아날로그, 바카틴 VI, 펜틸 아날로그 및 7-에피파클리탁셀.
신분증-
A: 적외선 흡수<197K>.
B: 분석액 크로마토그램의 주요 피크 유지 시간은 분석에서 얻은 표준액 크로마토그램의 유지 시간과 일치합니다.
비선광도 781S: 20에서 49.0과 55.0 사이, 무수 용매 기준으로 계산.
시험 용액: 메탄올 중 mL당 10mg.
미생물 계수 시험<61>및 특정 미생물 시험<62>-총 호기성 미생물 수는 g당 100cfu를 초과하지 않습니다. 이는 황색 포도상구균, 녹농균, 살모넬라 종 및 대장균의 부재에 대한 테스트 요구 사항을 충족합니다.
세균성 내독소 85-파클리탁셀 mg당 USP 내독소 단위가 0.4 이하로 포함되어 있습니다.
물, 방법 Ic<921>: 4.0% 이하.
강열잔류물<281>: 0.2% 이하.
중금속, 방법 II<231>: 0.002%.
관련 화합물-
테스트 1(천연 공급원에서 분리된 것으로 표시된 재료의 경우)-재료가 이 테스트를 준수하는 경우 라벨에는 USP 관련 화합물 테스트 1을 충족한다고 표시됩니다.
희석제-분석 지침에 따라 준비합니다.
용액 A-여과하고 가스를 제거한 아세토니트릴을 준비합니다.
용액 B-여과되고 탈기된 물을 준비합니다.
이동상-크로마토그래피 시스템에 대한 지침에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피 621의 시스템 적합성 참조).
시스템 적합성 용액-정확히 달아 USP 파클리탁셀 관련 화합물 A RS 및 USP 파클리탁셀 관련 화합물 B RS를 메탄올에 녹여 각각 약 10 µg/mL의 알려진 농도를 갖는 용액을 얻습니다. 이 용액 5.0mL를 50mL 메스플라스크에 옮기고 희석액을 넣어 표선까지 희석하고 혼합한다.
표준용액-정확하게 측량한 USP 파클리탁셀표준품 일정량을 초음파 처리하여 희석액에 녹이고, 필요하다면 단계적으로 희석액을 넣어 정량적으로 희석하여 농도가 약 5μg/mL인 용액을 얻는다.
테스트 솔루션-분석 준비를 사용합니다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-액체 크로마토그래피에는 227-nm 검출기와 5-μm 패킹 L43을 포함하는 4.6-mm × 25-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 2.6mL입니다. 컬럼 온도는 30도로 유지됩니다. 크로마토그래프는 다음과 같이 프로그래밍됩니다.
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%) 용출
0–35 35 65 등용매
35–60 35®80 65®20 선형 구배
60–70 80®35 20®65 선형 구배
70-80 35 65 시스템 적합성 용액을 등용매 크로마토그래피하고 절차에 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다. 상대 체류 시간은 파클리탁셀 관련 화합물 A의 경우 약 0.78이고 파클리탁셀 관련 화합물 B의 경우 0.86입니다(검액에서 얻은 파클리탁셀의 체류 시간에 비해). 파클리탁셀 관련 화합물 A와 파클리탁셀 관련 화합물 B 사이의 분리도 R은 1.0 이상이다. 표준 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다. 반복 주입의 상대 표준 편차는 2.0%를 넘지 않습니다.
조작순서-검액 약 15μL를 크로마토그래프에 주입하고 크로마토그램을 기록한 후 주요 피크의 면적을 측정한다. 다음 공식에 따라 파클리탁셀 부분의 각 불순물 비율을 계산합니다.
100(금/rU)
여기서 F는 각 불순물 피크에 대한 상대 반응 인자입니다(값은 표 1 참조). ri는 각 개별 불순물의 피크 면적입니다. rU는 파클리탁셀의 피크 면적입니다.
표 1
상대 머무름 시간 상대 반응 인자(F) 이름 한계(%)
0.24 1.29 바카틴III 0.2
0.53 1.00 10-데아세틸파클리탁셀 0.5
0.57 1.00 7-자일로실파클리탁셀 0.2
0.78 1.26 세팔로만닌(파클리탁셀 관련 화합물 A) a11
0.78 1.26 2'',3''-디히드로세팔로만닌 a21
0.86 1.00 10-데아세틸-7-에피파클리탁셀 (파클리탁셀 관련 화합물 B) 0.5
1.10 1.00 벤질 유사체3 b12
1.10 1.00 3'',4''-디히드로파클리탁셀 C b22
1.40 1.00 7-에피세팔로만닌 0.3
1.85 1.00 7-에피파클리탁셀 0.5
1 존재하는 상대적 양에 따라 이러한 피크에 대한 분리능이 불완전할 수 있습니다. a1과 a2의 합은 0.5%를 넘지 않습니다.
2 존재하는 상대적인 양에 따라 이러한 피크에 대한 분리능이 불완전할 수 있습니다. b1과 b2의 합은 0.5%를 넘지 않습니다.
3 관련 화합물인 벤질 유사체에는 다음 화학명이 지정됩니다. Baccatin III 13-ester with (2R,3S)-2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenyl아세틸amino)propanoic acid.
표 1의 파클리탁셀 관련 불순물에 대한 한도를 초과하지 않는 것 외에도 기타 단일 불순물이 0.1% 이하로 발견됩니다. 총 불순물의 2.0% 이하가 발견됩니다.
테스트 2(반합성 공정으로 생산된 것으로 표시된 재료의 경우) - 재료가 이 테스트를 준수하는 경우 라벨에는 USP 관련 화합물 테스트 2를 충족한다고 표시됩니다.
희석제-아세토니트릴을 사용하세요.
용액 A-물과 아세토니트릴(3:2)의 여과 및 탈기 혼합물을 사용합니다.
솔루션 B-여과되고 가스가 제거된 아세토니트릴을 사용합니다.
이동상-크로마토그래피 시스템에 대한 지침에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피 621의 시스템 적합성 참조).
시스템 적합성 용액-정확한 양의 USP 파클리탁셀 표준품 및 USP 파클리탁셀 관련 화합물 B RS를 희석액에 녹이고 필요하면 흔들고 초음파 처리하여 각각 약 0.96 mg/mL 및 0.008 mg/mL의 알려진 농도를 갖는 용액을 얻습니다.
검액-파클리탁셀 약 10mg을 정확하게 달아 10mL 메스플라스크에 취하고 희석액을 넣어 녹여 표량으로 하고 필요하면 진탕하고 초음파처리하여 혼합한다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피 621 참조) - 액체 크로마토그래프에는 227-nm 검출기와 3-μm 패킹 L1을 포함하는 4.6-mm × 15-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 1.2mL입니다. 컬럼 온도는 35도로 유지됩니다. 크로마토그래프는 다음과 같이 프로그래밍됩니다.
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%) 용출
0-20 100 0 등용매
20-60 100®10 0®90 선형 기울기
60-62 10®100 90®0 선형 구배
62-70 100 0 등용매 시스템 적합성 용액을 크로마토그래피하고 절차에 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다. 상대 체류 시간은 파클리탁셀 관련 화합물 B의 경우 약 0.94이고 파클리탁셀의 경우 1.0입니다. 파클리탁셀 관련 화합물 B와 파클리탁셀 사이의 분리도 R은 1.2 이상이며; 반복 주입의 상대 표준 편차는 2.0%를 넘지 않습니다.
조작-희석액과 검액을 동량(약 15μL)씩 크로마토그래피에 별도로 주입하고 크로마토그램을 기록한 후 모든 피크의 면적을 측정한다. 희석제로 인한 피크는 무시하십시오. 다음 공식에 따라 파클리탁셀 부분의 각 불순물 비율을 계산합니다.
100(금/RS)
여기서 F는 각 불순물에 대한 상대 반응 인자입니다(값은 표 2 참조). ri : 검액에서 얻은 각 불순물의 피크면적 rs는 검액에서 얻은 모든 피크의 면적의 합이다.
표 2
상대 머무름 시간 상대 반응 인자(F) 이름 한계(%)
0.11 1.24 10-데아세틸바카틴 III 0.1
0.20 1.29 바카틴III 0.2
0.42 1.39 광분해제2 0.1
0.47 1.00 10-데아세틸파클리탁셀 0.5
0.80 1.00 2-데벤조일파클리탁셀-2-펜테노에이트 0.7
0.921 1.00 옥세탄 고리 열림, 아세틸 및 벤조일 이동2 x1
0.921 1.00 10-아세토아세틸파클리탁셀 x2
0.941 1.00 10-데아세틸-7-에피파클리탁셀(파클리탁셀 관련 화합물 B) x3
1.37 1.00 7-에피파클리탁셀 0.4
1.45 1.00 10,13-비스사이드체인파클리탁셀2 0.5
1.54 1.00 7-아세틸파클리탁셀 0.6
1.80 1.75 13-테스-바카틴 III 0.1
2.14 1.00 7-테스-파클리탁셀 0.3
1 존재하는 상대적 양에 따라 이러한 피크에 대한 분리능이 불완전할 수 있습니다. x1, x2, x3의 합은 0.4%를 넘지 않습니다.
2 관련 화합물인 광분해제에는 다음과 같은 화학명이 지정됩니다. 옥세탄 고리가 열리고 아세틸과 벤조일이 이동합니다. 및 10,13-비스사이드체인파클리탁셀:
광분해성
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-디아세틸옥시-5,13-디히드록시-4,16,17,17-테트라 메틸-8-옥사-3-옥소-12-페닐카르보닐옥시펜타시클로[11.3.1.01,11.04,11.07,10]헵타덱-15-일
(2R,3S)-2-히드록시-3-페닐-3-(페닐카르보닐아미노)프로파노에이트
옥세탄 고리가 열리고 아세틸과 벤조일이 이동합니다.
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-디아세틸옥시-1,2,4,7-테트라히드록시-8,12,15,15-테트라메틸-9-옥소-4-(페닐카르보닐옥시메틸)트리시클로[9.3.1.03,8]펜타덱-11-en-13-일
(2R,3S)-2-히드록시-3-페닐-3-(페닐카르보닐아미노)프로파노에이트
10,13-비스사이드체인파클리탁셀
Baccatin III 13-(2R,3S)-2-하이드록시-3-페닐-3-(페닐카보닐아미노)프로판산과 10-에스테르, (2S,3S)-2-하이드록시-3-페닐-3-(페닐카보닐아미노)프로판산과 10-에스테르
표 2의 파클리탁셀 관련 불순물에 대한 한도를 초과하지 않는 것 외에도 기타 단일 불순물이 0.1% 이하로 발견됩니다. 총 불순물의 2.0% 이하가 발견됩니다.
테스트 3(식물 세포 발효 공정으로 생산된 것으로 표시된 물질의 경우) - 물질이 이 테스트를 준수하는 경우 라벨에는 USP 관련 화합물 테스트 3을 충족한다고 표시됩니다.
용액 A-물과 아세토니트릴(3:2)의 여과 및 탈기 혼합물을 준비합니다.
용액 B-여과하고 가스를 제거한 아세토니트릴을 준비합니다.
이동상-크로마토그래피 시스템에 대한 지침에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피 621의 시스템 적합성 참조).
시스템 적합성 용액-USP 파클리탁셀 불순물 혼합물 RS를 아세토니트릴에 용해시키고 필요한 경우 초음파 처리하여 약 1mg/mL의 알려진 농도를 갖는 용액을 얻습니다.
표준액-정량의 USP 파클리탁셀표준품을 정확하게 달아 아세토니트릴에 녹이고 필요하면 초음파처리하여 약 1mg/mL의 농도를 갖는 용액을 얻는다.
검액-파클리탁셀 약 10 mg을 정확하게 달아 10 mL 메스플라스크에 넣는다. 아세토니트릴을 용해시키고 부피만큼 희석하고, 필요한 경우 초음파 처리하고 혼합합니다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피 621 참조) - 액체 크로마토그래프에는 227-nm 검출기와 3-μm 패킹 L1을 포함하는 4.6-mm × 15-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 1.2mL입니다. 크로마토그래프는 다음과 같이 프로그래밍됩니다.
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%) 용출
0-28 100 0 등용매
28-33 100®98 0®2 선형 구배
33–58 98®10 2®90 선형 구배
58-60 10 90 등용매
60-63 10®100 90®0 선형 구배
63-70 100 0 isocratic 시스템 적합성 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 피크 반응을 기록합니다. 파클리탁셀과 벤질 유사체 사이의 분해능 R은 1.8 이상입니다. 표준 용액을 크로마토그래피하고 절차에 따라 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다. 반복 주입의 상대 표준 편차는 2.0%를 넘지 않습니다. [참고 - 피크 식별을 위해 대략적인 상대 체류 시간이 표 3에 나와 있습니다. 상대 체류 시간은 파클리탁셀과 비교하여 측정됩니다. ]
표 3
이름 상대 보존 시간 제한(%)
프로필 아날로그1 0.54 0.2
세팔로마닌(파클리탁셀 관련 화합물 A) 0.76 0.5
sec-부틸 아날로그2 0.81 0.2
n-부틸 유사체3 0.89 0.1
벤질 아날로그 1.10 0.4
바카틴 VI 1.23 0.2
펜틸 유사체4 1.31 0.2
7-에피파클리탁셀 1.51 0.4
1 관련 화합물인 프로필 유사체: 바카틴 III 13-에스테르(2R,3S)-3-부타노일아미노-2-히드록시-3-페닐프로판산과 함께 다음 화학명이 지정됩니다.
2 다음 화학명은 관련 화합물 sec-Butyl 유사체에 지정됩니다: Baccatin III 13-ester with (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 다음 화학명은 관련 화합물 n-부틸 유사체에 지정됩니다: (2S,3S)-2-히드록시-3-(펜타노일아미노)-3-페닐프로판산을 갖는 바카틴 III 13-에스테르.
4 관련 화합물 펜틸 유사체에는 다음 화학명이 지정됩니다: 바카틴 III 13-에스테르와 (2R,3S)-3-(헥사노일아미노)-2-히드록시-3-페닐프로판산.
조작순서-검액 약 12μL를 크로마토그래프에 주입하고 크로마토그램을 기록한 후 모든 피크의 면적을 측정한다. 다음 공식에 따라 파클리탁셀 부분의 각 불순물 비율을 계산합니다.
100(리/rU)
여기서 ri는 각 개별 불순물의 반응입니다. rU는 검액에서 얻은 모든 피크의 면적의 합이다. 표 3의 파클리탁셀 관련 불순물에 대한 한도를 초과하지 않는 것 외에도 기타 단일 불순물이 0.1% 이하로 발견됩니다. 총 불순물의 2.0% 이하가 발견됩니다.
분석-
희석제-메탄올과 아세트산(200:1)의 혼합물을 준비합니다.
이동상-물과 아세토니트릴(11:9)의 여과 및 탈기 혼합물을 준비합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피 621의 시스템 적합성 참조).
표준품-필요하다면 초음파 처리를 이용하여 USP 파클리탁셀 표준품을 정확하게 달아 희석액에 녹이고, 필요하다면 단계적으로 희석액을 넣어 정량적으로 희석하여 농도가 약 1mg/mL인 용액을 얻습니다.
정량조제-파클리탁셀 약 10mg을 정확하게 달아 10mL 메스플라스크에 넣는다. 필요한 경우 초음파 처리를 사용하여 희석제에 용해시키고, 희석제로 희석하여 혼합합니다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-액체 크로마토그래피에는 227-nm 검출기와 5-μm 패킹 L43을 포함하는 4.6-mm × 25-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 1.5mL입니다. 표준 준비를 크로마토그래피하고 절차에 따라 피크 반응을 기록합니다. 테일링 인자는 0.7과 1.3 사이입니다. 반복 주입의 상대 표준 편차는 1.5%를 넘지 않습니다.
조작-표준액과 검액을 같은 용량(약 10μL)씩 크로마토그래프에 주입하고, 크로마토그램을 기록하고, 주요 피크의 면적을 측정합니다. 다음 공식에 따라 파클리탁셀 부분에서 C47H51NO14의 양을 mg 단위로 계산합니다.
10C(rU / rS)
C는 표준액 내 USP 파클리탁셀표준품의 농도(mg/mL)이다. rU 및 rS는 각각 분석 준비 및 표준 준비에서 얻은 파클리탁셀의 피크 반응입니다.