라니티딘 염산염
C13H22N4O3S·HCl 350.87
1,1-에텐디아민, N-[2-[[[5-[(디메틸아미노)메틸]-2-푸라닐]-메틸]티오]에틸]-N¢-메틸-2-니트로-, 모노염산염.
N-[2-[[[5-[(디메틸아미노)메틸]-2-푸라닐]메틸]티오]에틸]-N¢-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민, 염산염 [66357-59-3].
라니티딘 염산염은 건조 기준으로 계산하여 C13H22N4O3S·HCl을 97.5% 이상 102.0% 이하 함유합니다.
포장 및 보관-단단하고 가벼운-용기에 담아 보존하세요.
USP 참조 표준<11>-
USP 라니티딘 염산염 RS
USP 라니티딘 분리 혼합물 RS
이는 라니티딘 염산염과 4가지 관련 불순물인 라니티딘-N-옥사이드, 라니티딘 복합체 니트로아세트아미드, 라니티딘 디아민 헤미푸마레이트, 라니티딘 아미노 알코올 헤미푸마레이트의 혼합물입니다.
라니티딘-N-옥사이드: N,N-디메틸[5-[[[2-[[1-(메틸아미노)-2-니트로에테닐]아미노]에틸]술파닐]메틸]푸란-2-일]메탄아민 N-옥사이드.
라니티딘 복합체 니트로아세트아미드: N-[2-[[[5-[(디메틸아미노)메틸]푸란-2-일]메틸]술파닐]에틸]-2-니트로아세트아미드.
라니티딘 디아민 헤미푸마레이트(관련 화합물 A): 5-[[(2-아미노에틸)티오]메틸]-N,N-디메틸-2-푸란메탄아민, 헤미푸마레이트 염.
라니티딘 아미노 알코올 헤미푸마레이트: [5-[(디메틸아미노)메틸]푸란-2-일]메탄올.
신분증-
A: 적외선 흡수<197M>.
B: 자외선 흡수<197U>-
용액: mL당 10μg.
매체: 물.
건조 기준으로 계산한 229nm와 315nm에서의 흡수율은 3.0% 이상 차이가 나지 않습니다.
C: 이 용액은 Chloride<191>에 대한 테스트 요구 사항을 충족합니다.
pH<791>: 용액에서 4.5~6.0(1/100).
건조 감량<731>-60도에서 3시간 동안 진공 건조: 중량의 0.75% 이하 손실.
강열잔류물<281>: 0.1% 이하.
크로마토그래피 순도-
희석제, 이동상, 분리 용액 및 크로마토그래피 시스템-분석 지침에 따라 진행합니다.
표준 용액-분석의 표준 준비에 지시된 대로 준비합니다.
시험용액-정량법 중 정량조제의 지시에 따라 조제한다.
조작-표준액과 검액을 각각 동량(약 10 μL)씩 크로마토그래피에 주입하고 크로마토그램을 기록하여 라니티딘 피크와 아래 표에 기재된 불순물 및 분해산물에 의한 피크를 동정한다.
이름 상대 보유 시간
라니티딘 단순 니트로아세트아미드1 0.14
라니티딘 옥심2 0.21
라니티딘 아미노알코올3 0.45
라니티딘 디아민4 0.57
라니티딘 S-옥사이드5 0.64
라니티딘 N-옥사이드6 0.72
라니티딘 복합 니트로아세트아미드7 0.84
라니티딘 포름알데히드 부가물8 1.36
라니티딘 비스-화합물9 1.75
1 N-메틸-2-니트로아세트아미드.
2 3-(메틸아미노)-5,6-디하이드로-2H-1,4-티아진-2-온 옥심.
3 {5-[(디메틸아미노)메틸]푸란-2-일}메탄올.
4 5-{[(2-아미노에틸)티오]메틸}-N,N-디메틸-2-푸란메탄아민(라니티딘 관련 화합물 A).
5 N-{2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-푸라닐}메틸)술피닐]에틸}-N¢-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민(라니티딘 관련 화합물 C).
6 N,N-디메틸(5-{[(2-{[1-(메틸아미노)-2-니트로에테닐]아미노}에틸)
설파닐]메틸}푸란-2-yl)메탄아민 N-옥사이드.
7 N-{2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]푸란-2-일}메틸)술파닐]에틸}-2-니트로아세트아미드.
8 2,2¢-메틸렌비스(N-{2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]푸란-2-일}메틸)술파닐]에틸}-N¢-메틸-2-니트로에텐-1,1-디아민).
9 N,N¢-비스{2-[({5-[(디메틸아미노)메틸]-2-푸라닐}메틸)티오]에틸}-2-니트로-1,1-에텐디아민(라니티딘 관련 화합물 B).
주요 피크에 대한 반응을 측정하고 다음 공식에 따라 라니티딘 염산염 부분에서 각 불순물의 백분율을 계산합니다.
100CV/W(ri/rS)
C : 표준용액 중 염산라니티딘의 농도(mg/mL) V : 시험용액의 부피(mL) W : 검액 조제에 사용된 라니티딘염산염의 질량(mg) ri는 시험용액에서 얻은 각 불순물의 피크반응이다. rS 는 표준액으로부터 얻은 라니티딘 피크 반응이다: 라니티딘 비스-화합물이 0.3% 이하로 검출되고, 기타 단일 불순물이 0.1% 이하로 검출되며, 전체 불순물이 0.5% 이하로 검출된다. 불순물 보고 수준은 0.05%입니다.
분석-
인산염 완충액-2.0L 메스플라스크에 물 약 1900mL를 넣고 인산 6.8mL를 정확하게 넣어 섞는다. 50% 수산화나트륨용액 8.6mL를 정확하게 넣고 물을 넣어 부피만큼 희석한다. 필요한 경우 50% 수산화나트륨용액 또는 인산을 사용하여 pH 7.1로 조정하고 여과한다.
용액 A-인산염 완충액과 아세토니트릴(98:2)의 혼합물을 준비합니다.
용액 B-인산염 완충액과 아세토니트릴의 혼합물(78:22)을 준비합니다.
이동상-크로마토그래피 시스템에 대한 지침에 따라 용액 A와 용액 B의 다양한 혼합물을 사용합니다. 필요한 경우 조정하십시오(크로마토그래피 621의 시스템 적합성 참조).
희석제-용액 A를 사용하세요.
표준품-정량의 USP 라니티딘염산염표준품을 정확하게 달아 희석액에 녹여 농도가 알려진 라니티딘염산염 1mL당 약 0.125mg의 용액을 얻습니다.
분할액-USP 라니티딘 분할표준표준품 약 1.3mg을 10mL 용량플라스크에 옮기고 희석액을 넣어 용해하여 해당 용량까지 희석합니다. [참고 - USP 라니티딘 분해 혼합물 RS에는 라니티딘 염산염과 4가지 관련 불순물(라니티딘 아미노 알코올 헤미푸마레이트, 라니티딘 디아민 헤미푸마레이트, 라니티딘 N-옥사이드 및 라니티딘 복합 니트로아세트아미드)이 포함되어 있습니다. ]
정량조제-라니티딘염산염 약 25mg을 정확하게 달아 200mL 메스플라스크에 넣는다. 희석액을 넣고 희석하여 부피를 맞춘 후 혼합한다.
크로마토그래피 시스템(크로마토그래피<621> 참조)-액체 크로마토그래피에는 230-nm 검출기와 pH 1~12에서 안정적인 3.5-μm 패킹 L1을 포함하는 4.6-mm × 10-cm 컬럼이 장착되어 있습니다. 유속은 분당 약 1.5mL입니다. 컬럼 온도는 35도로 유지됩니다. 크로마토그래프는 다음과 같이 프로그래밍됩니다.
시간(분) 용액 A(%) 용액 B(%) 용출
0-10 100®0 0®100 선형 기울기
10-15 0 100 등용매
15-16 0®100 100®0 선형 기울기
16-20 100 0 재평형 분해능 용액을 크로마토그래피하고 불순물 및 분해 생성물 표(위 참조)를 사용하여 피크를 식별합니다. 라니티딘 N-옥사이드와 라니티딘 복합 니트로아세트아미드 피크 사이의 분해능 R은 1.5 이상입니다. 표준 준비를 크로마토그래피하고 절차에 따라 지시된 대로 피크 반응을 기록합니다. 반복 주입의 상대 표준 편차는 1.0%를 넘지 않습니다.
조작-표준액과 검액을 같은 용량(약 10μL)씩 크로마토그래프에 주입하고, 크로마토그램을 기록하고, 주요 피크의 면적을 측정합니다. 다음 공식에 따라 라니티딘 염산염 부분에서 C13H22N4O3S·HCl의 비율을 계산합니다.
100(CS/CU)(rU/rS)
CS와 CU는 각각 표준액과 정량액의 라니티딘염산염 농도(mg/mL)이다. rU와 rS는 각각 분석 준비와 표준 준비에서 얻은 피크 반응입니다.