우르소데옥시콜산
C24H40O4 미스터 392.6 [128-13-2]
정의
3α,7β-디하이드록시-5β-콜란-24-오산.
함량: 99.0% ~ 101.0%(건조 물질).
캐릭터
외관: 백색 또는 거의 백색의 분말.
용해도: 물에 거의 녹지 않으며, 에탄올(96%)에 잘 녹고, 아세톤에 약간 녹고, 염화메틸렌에는 거의 녹지 않습니다.
mp: 약 202℃.
식별
첫 번째 신원 확인: A.
두 번째 식별: B, C.
A. 적외선 흡수 분광광도법(2.2.24).
비교: 우르소데옥시콜산 CRS.
나. 불순물 시험에서 얻은 크로마토그램을 조사한다. 다.
결과: 시험 용액(b)으로 얻은 크로마토그램의 주요 지점은 표준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램의 주요 지점과 위치, 색상 및 크기가 유사합니다.
다. 황산 R 1 mL에 약 10 mg을 녹인다. 포름알데히드 용액 R 0.1 mL를 넣고 5분간 방치한다. 물 R 5mL를 첨가한다. 얻은 현탁액은 녹색을 띤 파란색이다.
테스트
특정 선광도(2.2.7): + 58.0 ~ + 62.0(건조된 물질).
0.500g을 무수에탄올(R)에 녹이고 같은 용매를 가하여 25.0mL로 한다.
불순물 C. 박층 크로마토그래피(2.2.27).
용매 혼합물: 물 R, 아세톤 R(10:90 V/V).
테스트 솔루션 (a). 검체 0.40g을 혼합용매에 녹이고 혼합용매를 가하여 10mL로 한다.
시험 용액(b). 시험용액(a) 1mL를 혼합용매로 10mL로 희석한다.
참조 솔루션 (a). 우르소데옥시콜산 CRS 40mg을 용매 혼합물에 녹이고 용매 혼합물로 10mL로 희석합니다.
기준 용액(b). 리토콜산 CRS(불순물 C) 20 mg을 용매 혼합물에 녹이고 용매 혼합물(용액 A)로 10.0 mL로 희석합니다. 이 용액 2.0 mL를 용매 혼합물로 100.0 mL로 희석한다.
참조 솔루션(c). 용액 A 5mL에 케노데옥시콜산 CRS(불순물 A) 10mg을 첨가하고 용매 혼합물로 50mL로 희석합니다.
플레이트: TLC 실리카겔 플레이트 R.
이동상: 빙초산 R, 아세톤 R, 메틸렌 염화물 R (1:30:60 V/V/V).
신청: 5μL.
개발: 플레이트의 2/3 이상.
건조: 120℃에서 10분간.
검출 : 황산 R 1부피와 빙초산 R 20부피를 혼합한 인몰리브덴산 R 47.6g/L 용액을 즉시 분무하고 연한 바탕에 파란색 반점이 나타날 때까지 120℃에서 가열한다.
시스템 적합성: 참조 솔루션(c):
- 크로마토그램에는 명확하게 분리된 2개의 주요 지점이 표시됩니다.
한계: 테스트 솔루션(a):
-불순물 C: 불순물 C로 인한 반점은 기준 용액(b)(0.1%)로 얻은 크로마토그램의 주요 반점보다 더 강하지 않습니다.
관련 물질. 액체 크로마토그래피(2.2.29).
용매 혼합물: 메탄올 R, 이동상(10:90 V/V).
테스트 솔루션. 시험물질 60 mg을 혼합용매에 녹이고 혼합용매를 넣어 20.0 mL로 한다.
참조 솔루션 (a). 시스템 적합성 CRS(불순물 A 및 H 함유)를 위한 우르소데옥시콜산 바이알의 내용물을 1.0mL의 용매 혼합물에 녹입니다.
기준 용액(b). 시험용액 1.0 mL를 혼합용매로 100.0 mL로 희석한다. 이 용액 1.0mL를 용매 혼합물을 사용하여 10.0mL로 희석합니다.
열:
-크기: l = 0.25m, Ø = 4.6mm;
-고정상: 말단-옥타데실실릴 실리카겔 크로마토그래피 R(5μm);
- 온도: 40℃ ± 1℃.
이동상: 아세토니트릴 R 30배, 인산 R로 pH 3으로 조정된 인산이수소나트륨 R 0.78 g/L 용액 37배, 메탄올 R 40배를 혼합합니다.
유속: 0.8mL/분.
검출: 굴절계, 35 ± 1℃.
주입: 150μL.
실행 시간: Ursodeoxycholic Acid 머무름 시간의 4배.
불순물 식별: 시스템 적합성 CRS를 위해 우르소데옥시콜산과 함께 제공된 크로마토그램과 기준 용액(a)으로 얻은 크로마토그램을 사용하여 불순물 A와 H로 인한 피크를 식별합니다.
우르소데옥시콜산과 관련된 상대적 머무름(보류 시간 = 약 14분): 불순물 H = 약 0.9; 불순물 A = 약 2.8.
시스템 적합성: 기준 솔루션 (a):
-분해능: 불순물 H와 우르소데옥시콜산으로 인한 피크 사이의 최소 1.5.
한도:
- 불순물 A: 표준액(b)에서 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 10배 이하(1.0%)
-불특정 불순물: 각 불순물에 대해 표준 용액 (b)로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적(0.10%) 이하
- 총계: 표준 용액(b)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 15배 이하(1.5%)
-무시 한계: 표준 용액(b)으로 얻은 크로마토그램의 주요 피크 면적의 0.5배(0.05%).
중금속(2.4.8): 최대 20ppm.
1.0g은 시험 C를 따른다. 납표준용액(10ppm Pb) R 2mL를 사용하여 대조용액을 준비한다.
건조 감량(2.2.32): 최대 1.0%, 105℃ 오븐에서 건조하여 1,000g을 기준으로 결정됩니다.
황산화회(2.4.14): 최대 0.1%, 1.0g으로 결정.
분석
0.350g을 에탄올(96%) R 50mL에 녹이고, 미리 중화한 페놀프탈레인 용액 R 0.2mL로 녹인다. 물 R 50mL를 넣고 분홍색이 될 때까지 0.1M 수산화나트륨으로 적정한다.
0.1M 수산화나트륨 1mL는 C24H40O4 39.26mg에 해당합니다.
불순물
특정 불순물: A, C.
기타 검출 가능한 불순물(다음 물질은 충분한 수준으로 존재하는 경우 모노그래프의 테스트 중 하나 이상으로 검출됩니다. 이는 기타/특정 불순물에 대한 일반 허용 기준 및/또는 일반 모노그래프 의약품용 물질(2034)에 의해 제한됩니다. 따라서 규정 준수 입증을 위해 이러한 불순물을 식별할 필요는 없습니다. 5.10도 참조하세요.
의약품용 물질의 불순물 관리): B, D, E, F, G, H, I.
A. 3α,7α-디하이드록시-5β-콜란-24-오산(케노데옥시콜산),
B. 3α,7α,12α-트리하이드록시-5β-콜란-24-오산(콜산),
C. 3α-하이드록시-5β-콜란-24-오산(리토콜산),
D. 3α,7β,12α-트리하이드록시-5β-콜란-24-오산(우르소콜산),
E. 3α,12α-디하이드록시-5β-콜란-24-오산(데옥시콜산),
F. 3α-하이드록시-7-옥소-5β-콜란-24-오산,
G. 메틸 3α,7β-디하이드록시-5β-콜란-24-오에이트,
H. 3β,7β-디하이드록시-5β-콜란-24-오산,
I. 5β-콜란-3α,7β,24-트리올.