보리코나졸
C16H14F3N5O 349.31
4-피리미딘에탄올, α-(2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-β-메틸-α-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-, (αR,βS)-;
(αR,βS)-α-(2,4-디플루오로페닐)-5-플루오로-β-메틸-α-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-4-피리미딘에탄올
[137234-62-9].
정의
보리코나졸은 무수물과 용매를 기준으로 계산한 보리코나졸(C16H14F3N5O)의 NLT 97.5%와 NMT 102.0%를 함유하고 있습니다.
식별
A. 적외선 흡수<197K>
나. 검액의 주피크 유지시간은 보리코나졸 유연물질 B 시험에서 얻은 시스템 적합성 용액 A의 유지시간과 일치한다.
분석
절차
완충액: 물에 1.9g/L의 포름산암모늄. 포름산으로 pH 4.0으로 조정합니다.
이동상: 아세토니트릴, 메탄올 및 완충액(15:30:55)
표준 용액: 이동상 내 USP 보리코나졸 RS 25μg/mL. [참고-필요한 경우 초음파 처리하여 용해시키십시오.]
샘플 용액: 이동상 내 보리코나졸 25μg/mL. [참고-필요한 경우 초음파 처리하여 용해시키십시오.]
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 256nm
컬럼: 3.9-mm × 15-cm; 4-μm 패킹 L1
컬럼 온도: 35°
유속: 1mL/분
주입 크기: 20μL
시스템 적합성
샘플: 표준 용액
테일링 요인: NMT 2.0
컬럼 효율성: NLT 3500 이론단
상대 표준편차: NMT 1.0%
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
보리코나졸 섭취량 중 보리코나졸(C16H14F3N5O)의 비율을 계산하세요.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 샘플 용액의 피크 응답
rS = 표준 용액의 최대 반응
CS = 표준 용액 내 USP 보리코나졸 RS의 농도(μg/mL)
CU = 시료 용액 내 보리코나졸 농도(μg/mL)
허용 기준: 무수 및 무용제 기준 97.5%~102.0%
불순물
중금속, 방법 II<231>: NMT 10ppm
점화 잔류물<281>: NMT 0.1%
보리코나졸 관련 화합물 C 및 D
이동상 및 크로마토그래피 시스템: 분석 지침에 따라 진행합니다.
시스템 적합성 용액: USP 보리코나졸 RS 0.25 μg/mL
표준 용액: 이동상에 USP 보리코나졸 RS, USP 보리코나졸 관련 화합물 C RS, USP 보리코나졸 관련 화합물 D RS 각각 2.5 µg/mL. [참고-필요한 경우 초음파 처리하여 용해시키십시오.]
샘플 용액: 이동상 내 보리코나졸 500 µg/mL. [참고-필요한 경우 초음파 처리하여 용해시키십시오.]
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 솔루션 및 표준 솔루션
적합성 요구 사항
테일링 인자: 보리코나졸 피크의 경우 NMT 2.0, 표준 용액
컬럼 효율성: 보리코나졸 피크에 대한 NLT 3500 이론단, 표준 용액
상대표준편차: NMT 10.0%, 시스템 적합성 솔루션
분석
시료: 표준용액 및 시료용액 보리코나졸 관련 보리코나졸 관련 화합물 F RS의 백분율을 계산합니다. 50% 화합물 C와 보리코나졸 관련 화합물 D를 복용한 보리코나졸 분량에 녹입니다.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 시료 용액의 보리코나졸 관련 화합물 C 또는 보리코나졸 관련 화합물 D의 피크 반응
rS = 표준 용액의 보리코나졸 관련 화합물 C 또는 보리코나졸 관련 화합물 D의 피크 반응
CS = 표준 용액 내 USP 보리코나졸 관련 화합물 C RS 또는 USP 보리코나졸 관련 화합물 D RS의 농도(μg/mL)
CU = 시료 용액 내 보리코나졸 농도(μg/mL)
복용한 보리코나졸 부분에 포함된 불특정 불순물의 백분율을 계산합니다.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 샘플 용액의 개별 불순물의 피크 반응
rS = 표준 용액의 보리코나졸 피크 반응
CS = 표준 용액 내 USP 보리코나졸 RS의 농도(μg/mL)
CU = 시료 용액 내 보리코나졸 농도(μg/mL)
허용 기준: 표 1을 참조하세요.
표 1
이름 상대 보유 시간 허용 기준, NMT(%)
보리코나졸 관련 화합물 Ca 0.26 0.2
보리코나졸 관련 화합물 Db 0.61 0.1
a 1-(2,4-디플루오로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에타논
b (2RS,3SR)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(피리미딘-4-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올.
c 0.05% 미만의 피크는 무시합니다.
d 보리코나졸 관련 화합물 B 및 보리코나졸 관련 화합물 F를 포함합니다.
표 1 (계속)
이름 상대 보유 시간 허용 기준, NMT(%)
보리코나졸 1.0 -
불특정 불순물c - 0.1
총 불순물 - 0.5
1-(2,4-다이플루오로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에타논.
b (2RS,3SR)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(피리미딘-4-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올.
c 0.05% 미만의 피크는 무시합니다.
d 보리코나졸 관련 화합물 B 및 보리코나졸 관련 화합물 F를 포함합니다.
보리코나졸 관련 화합물 F
수산화나트륨 용액: 물에 용해된 수산화나트륨 470g/L
이동상: 메탄올, 물, 수산화나트륨 용액(500:1500:0.175). [참고-혼합 전 메탄올과 물의 가스를 제거하여 이동상의 탄산염 형성을 최소화하십시오.]
억제제 용액: 물에 용해된 12 mM 황산
염화물 저장 용액: 물에 용해된 염화나트륨 85μg/mL
표준 저장 용액: USP 250 µg/mL
보리코나졸 관련 화합물 F RS. 최종 부피의 50%를 메탄올로 녹이고, 이동상으로 부피만큼 희석합니다.
표준 용액: 메탄올과 이동상의 혼합물(50:50)에 포함된 표준 원액의 USP 보리코나졸 관련 화합물 F RS 5 µg/mL
시스템 적합성 용액 A: 표준 원액의 USP 보리코나졸 관련 화합물 F RS 5 µg/mL 및 메탄올과 이동상의 혼합물에 들어 있는 USP 염화나트륨 RS 1.7 µg/mL(50:50)
시스템 적합성 용액 B: 이동상 표준 용액의 USP 보리코나졸 관련 화합물 F RS 2.5 µg/mL
샘플 용액: 보리코나졸 5mg/mL. 최종 부피의 50%를 메탄올로 녹이고, 이동상으로 부피만큼 희석합니다.
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: 이온 크로마토그래피/LC
검출기: 음이온 억제제를 사용한 전도도
컬럼: 4-mm × 5-cm 가드 컬럼 및 4-mm × 25-cm 분석 컬럼; 둘 다 포장 L46
컬럼 온도: 40°
유속: 1mL/분
유속(음이온 억제제용): 2mL/min
주입 크기: 20 µL
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 솔루션 A 및 시스템 적합성 솔루션 B
[참고-아세테이트 이온(정보용), 보리코나졸 관련 화합물 F 및 염화물 이온의 상대 체류 시간은 각각 0.47, 1.0 및 1.5입니다.]
적합성 요구 사항
분해능: 보리코나졸 관련 화합물 F와 염화물 피크 사이의 NLT 3.5, 시스템 적합성 솔루션 A
테일링 팩터: NMT 2.0, 시스템 적합성 솔루션 B
상대표준편차 : NMT 10.0%, 시스템적합성해 B
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
보리코나졸 섭취량 중 보리코나졸 관련 화합물 F의 비율을 계산하세요.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 샘플 용액의 보리코나졸 관련 화합물 F의 피크 반응
rS = 표준 용액의 보리코나졸 관련 화합물 F의 피크 반응
CS = 표준 용액 내 USP 보리코나졸 관련 화합물 F RS의 농도(μg/mL)
CU = 시료 용액 내 보리코나졸 농도(μg/mL)
허용 기준: NMT 0.1%
보리코나졸 관련 화합물 B
처음에는 표준 물질과 시료 물질을 최종 아세토니트릴 부피의 4%에 용해시킵니다.
완충액: 0.8g/L의 암모늄 아세테이트. 빙초산으로 pH를 5.0으로 조정합니다.
이동상: 아세토니트릴 및 완충액 (18:82)
시스템 적합성 용액 A: 이동상 내 USP 보리코나졸 RS 500μg/mL 및 USP 보리코나졸 관련 화합물 B 2.5μg/mL
시스템 적합성 용액 B: 이동상 내 USP 보리코나졸 관련 화합물 B RS 0.25 µg/mL
표준 용액: 이동상 내 USP 보리코나졸 관련 화합물 B RS 2.5 µg/mL
샘플 용액: 이동상 내 보리코나졸 500 µg/mL
크로마토그래피 시스템
(크로마토그래피<621>, 시스템 적합성 참조)
모드: LC
검출기: UV 256nm
컬럼: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm 패킹 L45
컬럼 온도: 30°
유속: 1mL/분
주입 크기: 20 µL
시스템 적합성
샘플: 시스템 적합성 솔루션 A 및 시스템 적합성 솔루션 B
[참고-보리코나졸과 보리코나졸 관련 화합물 B의 상대 체류 시간은 각각 1.0과 1.4입니다.]
적합성 요구 사항
해결 방법: 보리코나졸과 보리코나졸 관련 화합물 B 피크 사이의 NLT 4.0, 시스템 적합성 솔루션 A
테일링 인자: 보리코나졸 관련 화합물 B 피크에 대한 NMT 2.0, 시스템 적합성 솔루션 A
상대표준편차 : NMT 10.0%, 시스템적합성해 B
분석
시료: 표준용액 및 시료용액
보리코나졸 섭취량 중 보리코나졸 관련 화합물 B의 비율을 계산하세요.
결과 = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = 시료 용액의 보리코나졸 관련 화합물 B의 피크 반응
rS = 표준 용액의 보리코나졸 관련 화합물 B의 피크 반응
CS = 표준 용액 내 USP 보리코나졸 관련 화합물 B RS의 농도(μg/mL)
CU = 시료 용액 내 보리코나졸 농도(μg/mL)
허용 기준: NMT 0.2%
특정 테스트
세균성 엔도톡신 테스트<85>: 라벨에 보리코나졸이 멸균되었거나 주사용 제형을 준비하는 동안 추가 처리를 거쳐야 한다고 명시되어 있는 경우 NMT 0.2 USP 내독소 단위/mg 보리코나졸이 포함되어 있습니다.
무균 테스트<71>: 라벨에 보리코나졸이 무균이라고 명시되어 있는 경우 해당 요건을 충족합니다.
수분 측정, 방법 I<921>: NMT 0.4%
추가 요구 사항
포장 및 보관: 잘 밀봉된 용기에 담아 실온에 보관하세요.
라벨링: 주사용 제형을 준비하는 데 사용하도록 의도된 경우, 라벨에는 멸균되었거나 주사용 제형을 준비하는 동안 추가 가공을 거쳐야 한다고 명시되어 있습니다.
USP 참조 표준<11>
USP 내독소 RS
USP 보리코나졸 RS
USP 보리코나졸 관련 화합물 B RS
(2S,3R)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(5-플루오로피리미딘-4-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올.
C16H14F3N5O 349.31
USP 보리코나졸 관련 화합물 C RS
1-(2,4-디플루오로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)에타논
C10H7N3OF2 223.18
USP 보리코나졸 관련 화합물 D RS
(2RS,3SR)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(피리미딘-4-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)부탄-2-올.
C16H15F2N5O 331.32
USP 보리코나졸 관련 화합물 F RS
{(1RS,4SR)-7,7-디메틸-2-옥소바이시클로[2.2.1]헵트-1-일}메탄술폰산.
C10H16O4S 232.30 2S (USP35)